氨甲酰磷酸合成酶缺乏Carbamoylphosphate synthetase deficiency

关键词

氨甲酰磷酸合成酶缺乏的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 病原学检测阳性：
     • 基因检测：通过分子遗传学检测确认CPS1基因存在致病性突变。
     • 酶活性测定：肝组织或成纤维细胞中CPS1酶活性显著降低或缺失。

2. 支持条件（临床与生化依据）：

   • 典型临床表现：
     • 新生儿期症状：喂养困难、嗜睡、反应迟钝、呼吸急促、惊厥发作、昏迷等。
     • 慢性期症状：智力发育迟缓、运动协调障碍、间歇性头痛和恶心等。
   • 实验室检查异常：
     • 高氨血症：血氨水平显著升高。
     • 瓜氨酸水平降低：尿素循环中断导致瓜氨酸水平下降。
     • 有机酸尿：尿中检测到异常有机酸（如乳清酸）。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无基因检测或酶活性测定结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现。
     • 血液检测显示高氨血症和瓜氨酸水平降低。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 脑部MRI：
     • 异常意义：急性期可能显示脑水肿、白质异常信号等。有助于评估神经系统损害程度。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：部分患儿可能显示肝脏肿大或其他肝脏异常，有助于排除其他肝脏疾病。

2. 临床鉴别检查：

   • 神经系统体征评估：
     • 肌张力减退：检查时发现肌肉松弛，反射减弱。
     • 腱反射亢进：部分患者可能伴有腱反射亢进。
     • 瞳孔对光反射迟钝：瞳孔对光反射减弱或消失。
   • 肝脏功能评估：
     • 肝脏肿大：部分患儿可能出现轻度至中度的肝脏肿大。
     • 黄疸：由于肝功能受损，可能出现黄疸。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：了解家族中有无类似病例，增强诊断指向性。该病为常染色体隐性遗传，父母可能为携带者。

三、实验室检查的异常意义

1. 血液检测：

   • 高氨血症：
     • 异常意义：血氨水平显著升高是诊断的重要依据，通常超过正常范围数倍。
   • 瓜氨酸水平降低：
     • 异常意义：尿素循环中断导致瓜氨酸水平下降，进一步证实CPS1酶活性不足。
   • C-反应蛋白（CRP）：
     • 异常意义：非特异性炎症标志物，可能轻度升高，但不具特异性。

2. 尿液检测：

   • 有机酸尿：
     • 异常意义：尿中检测到异常有机酸（如乳清酸），提示代谢紊乱。

3. 基因检测：

   • CPS1基因突变：
     • 异常意义：通过分子遗传学检测可以明确CPS1基因突变类型，是确诊的重要手段。

4. 酶活性测定：

   • CPS1酶活性测定：
     • 异常意义：肝组织或成纤维细胞中CPS1酶活性显著降低或缺失，直接反映酶功能缺陷。

5. 其他代谢产物检测：

   • 氨基酸谱分析：
     • 异常意义：可检测到血中某些氨基酸水平异常，如精氨酸、鸟氨酸等。

四、总结

• 确诊核心依赖于基因检测或酶活性测定，结合典型症状及实验室检查结果。
• 辅助检查以影像学（评估神经系统和肝脏损害）和临床评估（神经系统体征）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联病原体特异性结果（如基因突变、酶活性测定）。

权威依据：《Molecular Genetics and Metabolism》、《Pediatrics》等相关专业期刊发表的研究报告。