非酒精性脂肪性肝炎Non-alcoholic steatohepatitis

关键词

后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

非酒精性脂肪性肝炎的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的一种组织学形式，其主要特征为肝细胞损伤的组织学证据（如气球样变或Mallory小体）和实质性的小叶炎症。NASH通常伴有中央周围和窦周分布的纤维化（尽管门脉纤维化模式在儿童中也较为常见）。作为NAFLD的一种进展形式，NASH具有更高的风险导致心血管事件、肝硬化以及肝细胞癌的发生。尽管已有报道了NASH的新生物标志物，但目前组织学检查仍然是诊断NASH的金标准。

病因学特征

1. 代谢综合征相关因素：

   • NASH的发展强烈关联于肥胖、2型糖尿病、高脂血症等代谢紊乱状态，这些条件共同促进了肝脏内脂质沉积的过程。
   • 肥胖尤其是中心性肥胖，通过增加游离脂肪酸供给并促进胰岛素抵抗，加剧了肝脏内的脂质积累。
   • 2型糖尿病患者由于长期存在的胰岛素抵抗现象，促使肝细胞对脂肪酸摄取增强且氧化能力下降，进一步促进了肝内脂肪沉积。

2. 胰岛素抵抗机制：

   • 胰岛素抵抗被认为是NASH发展中的核心环节之一，它不仅增加了肝脏对自由脂肪酸的吸收，还抑制了其正常代谢途径，导致甘油三酯合成增多而分解减少。
   • 长期胰岛素抵抗还会引起促炎性细胞因子水平升高，如肿瘤坏死因子α(TNF-α)，这直接参与了肝脏炎症反应及后续纤维化进程。

3. 其他致病因素：

   • 营养过剩：过度摄入高热量饮食特别是富含饱和脂肪的食物会加重肝脏负担，加速脂肪沉积。
   • 药物毒性：某些对肝脏有毒性的药物也可能诱发或加重NASH。
   • 慢性疾病：包括病毒性肝炎在内的多种慢性肝病均可促进NASH的发展；此外，自身免疫性疾病亦可间接影响肝脏健康。
   • 遗传易感性：个体间存在不同程度的遗传差异，部分人群可能因特定基因变异而更易于发生NASH。
   • 不良生活方式：缺乏体育活动、持续的精神压力等因素也被认为是NASH发病的风险因素之一。

病理机制

1. 脂肪变性：

   • 初始阶段表现为单纯性脂肪变性，即肝细胞内出现大量脂滴积聚，这是由于脂肪酸流入超过其利用和排出速率所造成的结果。

2. 炎症与氧化应激：

   • 当脂肪堆积达到一定程度时，会引发局部炎症反应，并伴随氧化应激状态加剧，产生过多活性氧(ROS)损害肝细胞结构与功能。
   • 炎症介质释放促进更多免疫细胞浸润，形成典型的NASH病理表现——肝细胞气球样变、Mallory小体形成及汇管区/小叶内炎症浸润。

3. 纤维化过程：

   • 持续性炎症刺激激活星状细胞向肌成纤维细胞转化，后者分泌过量胶原蛋白及其他基质成分，逐渐取代正常肝组织架构，最终导致不可逆的纤维化乃至肝硬化。

参考文献：基于美国马萨诸塞州综合医院胃肠科Reid医师关于NASH的综述及其他权威医学资料整理而成。