未特指的17号染色体缺失Unspecified Deletions of chromosome 17
编码LD44.HZ
关键词
索引词Deletions of chromosome 17、未特指的17号染色体缺失、17号染色体缺失、部分17号染色体单体
别名十七号染色体缺失、17-染色体缺失、Chromosome-17-deletion-unspecified
未特指的17号染色体缺失（LD44.HZ）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 分子遗传学检测阳性：
- 微阵列比较基因组杂交（aCGH）确认17号染色体存在≥5 Mb的缺失片段（分辨率≤100 kb）。
- 荧光原位杂交（FISH）验证特定探针区域（如包含PMP22、TP53等关键基因）信号丢失。
- 分子遗传学检测阳性：
-
支持条件（临床与遗传学依据）：
- 典型临床表现：
- 符合≥2项核心症状：神经发育迟缓（IQ<70）、先天性心脏病（经超声心动图确认）、肾结构异常（超声/MRI证实）。
- 次要症状组合：特殊面容+生长迟缓（身高/体重<3rd百分位）+脑部MRI异常。
- 遗传学证据：
- 父母携带平衡易位（通过核型分析确认），或新发突变（父母核型正常）。
- 典型临床表现：
-
阈值标准：
- 必须满足"分子遗传学检测阳性"。
- 若无明确缺失区域，需同时满足：
- 临床表现符合≥3项核心症状。
- 核型分析显示17号染色体结构异常（如环形染色体、末端缺失）。
二、辅助检查
-
遗传学检查树：
┌─ 一级检查：染色体核型分析（G显带）
│ ↓ 异常 → 进入二级检查
│ ↓ 正常 → 排除大片段缺失
├─ 二级检查：微阵列比较基因组杂交（aCGH）
│ ↓ 检出缺失 → 三级检查验证
└─ 三级检查：荧光原位杂交（FISH）/长读长测序
↓ 确定缺失范围及断点 -
影像学判断逻辑：
- 脑部MRI：
- 脑室扩大+胼胝体薄：提示神经发育异常，需与17p13.3缺失综合征（Miller-Dieker综合征）鉴别。
- 肾脏超声：
- 多囊肾+肾小管扩张：需检测HNF1β基因（位于17q12），排除RCAD综合征。
- 脑部MRI：
-
表型-基因关联分析：
- PMP22基因缺失：优先评估周围神经传导速度（NCV<38 m/s提示髓鞘病变）。
- TP53基因杂合缺失：需启动肿瘤监测方案（每年全身MRI+血液筛查）。
三、实验室参考值及异常意义
| 检测项目 | 正常参考值 | 异常意义 |
|---|---|---|
| aCGH检测分辨率 | ≥400 kb覆盖 | 分辨率≤100 kb可识别临床相关的CNVs |
| FISH探针信号 | 双拷贝（绿色/红色） | 单信号提示缺失，需结合aCGH数据排除多态性变异 |
| 血清GF-1水平 | 年龄匹配百分位曲线 | <-2SD提示生长激素缺乏，需评估17q24.2（GH1基因区）缺失 |
| 尿β2微球蛋白 | <0.3 mg/L | >0.3 mg/L提示肾小管功能障碍，需排查17p13（NPH1基因）缺失 |
| 外周血淋巴细胞核型分析 | 46,XX或46,XY | 发现der(17)等结构异常时，需父母核型分析鉴别遗传性 |
四、诊断流程图
mermaid graph TD A[疑似病例：发育迟缓+先天畸形] --> B{核型分析} B -->|正常| C[aCGH检测] B -->|异常| D[FISH定位] C -->|检出17号缺失| E[临床表型匹配度评估] C -->|阴性| F[考虑全基因组测序] E -->|匹配| G[确诊LD44.HZ] E -->|不匹配| H[重新评估诊断]
参考文献：
- ACMG《染色体微阵列分析临床实践指南》（2023修订版）
- 《自然评论遗传学》染色体缺失综合征诊断共识（Nat Rev Genet 2022;23:435）
- NIH遗传学参考数据库（ClinVar）17号染色体致病性缺失条目
注：临床表现需动态随访，建议每6个月进行神经发育评估及脏器超声监测。