17号染色体长臂缺失Deletions of the long arm of chromosome 17

关键词

17号染色体长臂缺失的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

17号染色体长臂缺失是指17号染色体的长臂（q臂）上遗传物质的部分或全部丢失，这是一类相对罕见但具有显著临床意义的染色体异常。根据具体的缺失区域不同，可以分为多种类型，例如17q12缺失综合征、17q21.31微缺失综合征等。这些缺失往往影响到多个基因的功能，从而导致一系列复杂的临床表现。

病因学特征

1. 遗传背景：

   • 17号染色体长臂上的缺失多数为新发变异（de novo），即未从父母处遗传。少数病例与父母一方携带平衡易位或其他染色体重排相关，导致后代出现非平衡性缺失。
   • 遗传因素仅在少数情况下起作用，例如家族中存在已知的染色体重排史。

2. 分子机制：

   • 缺失区段通常包含参与细胞周期调控、器官发育的关键基因，如HNF1B（与肾脏发育及糖尿病相关）、LHX1（影响泌尿生殖系统）等。
   • 不同缺失区域的基因组合丢失决定了表型的异质性，例如17q12缺失常累及HNF1B，导致肾囊肿和糖尿病风险增加。

3. 环境及其他因素：

   • 大多数缺失为随机事件，但母体高龄、电离辐射暴露或致畸物质接触可能增加染色体异常风险。
   • 目前尚无明确证据表明吸烟、饮酒等生活习惯直接导致此类缺失，但孕期不良环境仍需避免。

病理机制

1. 基因功能障碍：

   • 关键基因的单倍剂量不足（haploinsufficiency）是主要机制。例如，HNF1B单倍体功能不足可导致肾发育异常和成熟期糖尿病。
   • 神经系统症状可能与GFRA2、ACACA等基因丢失相关，表现为智力障碍或癫痫。

2. 组织/器官发育异常：

   • 肾脏：发育不良、多囊肾或肾功能不全。
   • 神经系统：脑结构异常（如胼胝体发育不全）、运动或语言发育迟缓。
   • 心脏：以室间隔缺损或主动脉缩窄为主要表现。

临床表现

1. 多系统受累：

   • 神经系统：智力障碍/发育迟缓、肌张力异常。
   • 泌尿系统：肾囊肿、尿道下裂或膀胱输尿管反流。
   • 代谢异常：青少年期糖尿病（17q12缺失者高发）。
   • 其他：特征性面部形态（如眼距过宽）、生长迟缓。

2. 表型多样性：

   • 表型严重程度与缺失范围正相关，但即使缺失区域相同，临床表现也可能差异显著。
   • 在家族性病例中，携带相同缺失的成员可能因修饰基因或环境因素表现出不同症状。

参考文献：、等。