其他特指的常染色体重复Other specified Duplications of the autosomes

关键词

其他特指的常染色体重复的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 分子遗传学检测阳性：
     • 基因组微阵列（CMA）检测显示染色体特定区域拷贝数增加（重复片段≥50 kb）。
     • 荧光原位杂交（FISH）证实特定染色体位点的重复信号（探针覆盖目标区域）。
   • 染色体核型分析异常：
     • G显带核型分析明确显示染色体结构异常（如部分三体），分辨率需达5-10 Mb。

2. 支持条件（临床依据）：

   • 典型临床表现组合：
     • ≥2项核心症状（智力障碍+生长发育迟缓）
     • ≥1项典型体征（特殊面容或先天性畸形）
   • 影像学支持证据：
     • 超声/MRI显示器官结构异常（如心脏缺损或脑室扩大）。

3. 阈值标准：

   • 符合"必须条件"中任意一项即可确诊。
   • 若分子检测不明确，需同时满足：
     • 临床表现组合（核心症状+典型体征）
     • 影像学阳性发现

二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[遗传学检测] A --> C[影像学评估] A --> D[临床评估] B --> B1[染色体核型分析] B --> B2[荧光原位杂交-FISH] B --> B3[基因组微阵列-CMA] B --> B4[全基因组测序-WGS] C --> C1[超声检查] C --> C2[磁共振成像-MRI] C --> C3[X线骨骼检查] D --> D1[发育量表评估] D --> D2[畸形特征图谱分析]

判断逻辑：

1. 遗传学检测层级：

   • 核型分析（初筛）：检出大片段重复（>5 Mb），阴性时需进阶检测。
   • CMA（一线确诊）：检测亚显微重复（50 kb-5 Mb），阳性结果具诊断意义。
   • WGS（疑难病例）：解析重复区域基因内容，指导预后评估。

2. 影像学关联性：

   • 超声发现心脏畸形 → 提示16p11.2等区域重复
   • MRI显示胼胝体发育不全 → 关联7q11.23重复

3. 临床评估整合：

   • 发育量表评分≤70 + 特殊面容 → 强化遗传检测指征
   • 畸形特征图谱匹配 → 定位可能重复区域

三、实验室检查的异常意义

四、诊断路径总结

1. 核心确诊：依赖CMA/FISH等分子检测，需明确重复片段位置及大小。
2. 鉴别要点：
   • 排除其他染色体病（如Down综合征）
   • 区分致病性重复与良性多态性
3. 综合评估：
   • 遗传学结果 + 临床表现 + 影像特征 → 个体化预后判断
   • 重点关注剂量敏感基因（如NSD1、MECP2相关区域）

参考文献：

1. 《医学遗传学诊断技术指南》（中华医学会遗传学分会）
2. Miller DT. et al. Genetics in Medicine (2010)
3. ISCN 2020: 国际人类细胞遗传学命名体系