其他特指的常染色体缺失Other specified Deletions of the autosomes

更新时间：2025-06-19 01:17:00

编码LD44.Y

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索引词Deletions of the autosomes、其他特指的常染色体缺失

缩写OTAD

别名特殊类型常染色体缺陷、已标明的常染色体损失、Other-Specified-Autosomal-Deletion

其他特指的常染色体缺失的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

金标准：
- 染色体微阵列分析（CMA）：检出≥50kb的致病性常染色体缺失片段，且排除已知特定染色体综合征（如7号染色体缺失导致的威廉综合征）。
- 全基因组测序（WGS）：明确缺失区域的基因组成及断点位置，确认缺失片段不涉及1-22号染色体中已明确定义的缺失区域（如LD44.1-LD44.N）。
必须条件：
- 遗传学证据：通过CMA或WGS证实存在常染色体片段缺失，且缺失区域未被ICD-11归类为特定编号染色体缺失（需排除LD44.1-LD44.N类目）。
- 临床表现吻合：至少存在以下2项核心症状：
  - 神经发育迟缓（如智商<70或发育量表评分<-2SD）
  - 先天性结构畸形（心脏/肾脏/骨骼等）
  - 典型颅面部特征异常（如眼距宽、鼻梁扁平）
支持条件：
- 次要症状支持：存在≥1项以下表现：
  - 内分泌异常（如生长激素缺乏，身高<-2SD）
  - 免疫缺陷（反复感染≥3次/年）
  - 癫痫或肌张力异常
- 家族史阈值：
  - 直系亲属携带平衡易位（增加子代缺失风险5-10倍）
  - 同胞中有类似染色体缺失病史

mermaid graph TD A[辅助检查体系] A --> B[遗传学检测] A --> C[器官系统评估] A --> D[功能状态筛查]

B --> B1[染色体微阵列分析-CMA] B --> B2[全基因组测序-WGS] B --> B3[荧光原位杂交-FISH] B --> B4[核型分析]

C --> C1[心脏超声] C --> C2[脑部MRI] C --> C3[腹部超声] C --> C4[骨骼X线]

D --> D1[发育量表评估] D --> D2[内分泌功能检测] D --> D3[免疫球蛋白谱]

判断逻辑：

遗传学检测层级：
- 一线：CMA（检出率90-95%）→ 发现缺失片段后，用FISH验证特定区域
- 二线：CMA阴性但临床高度怀疑时→升级至WGS（可检出<50kb微小缺失）
- 三线：核型分析仅用于评估整体染色体结构平衡性
器官系统关联性：
- 发现心脏杂音 → 优先心脏超声（40-50%阳性率）
- 存在发育迟缓 → 必查脑部MRI（50-60%异常率）
- 喂养困难/生长停滞 → 同步腹部超声+内分泌检测
功能评估逻辑：
- 发育量表异常（如Bayley评分<-2SD）→ 触发遗传学检测
- 反复感染 → 需免疫功能检测（IgA/IgG）

检测项目	参考范围	异常意义	处理建议
CMA结果	无致病性CNV	检出≥50kb缺失片段：提示致病性缺失，需结合表型评估	遗传咨询+家系验证
WES/WGS	无致病性变异	发现单倍剂量不足基因：如转录因子基因（如TBX1），解释多系统畸形	制定个体化管理方案
甲状腺功能	TSH 0.4-4.5 mIU/L	TSH>10 mIU/L：提示甲状腺功能减退，关联生长迟滞	左甲状腺素替代治疗
免疫球蛋白	IgG 7-16 g/L	IgG<5 g/L：提示体液免疫缺陷，解释反复感染	免疫球蛋白替代+感染预防
心脏超声	结构正常	发现室间隔缺损：需评估心功能分级	心外科会诊+手术干预
脑部MRI	无结构性异常	胼胝体发育不全：预示神经发育预后不良	早期康复干预

参考文献：