额外标记染色体Extra marker chromosomes

关键词

额外标记染色体 (sSMCs) 的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 细胞遗传学检测阳性：
     • 通过常规核型分析发现额外的小染色体。
     • 荧光原位杂交（FISH）或其他分子遗传学技术进一步确认额外染色体的来源和组成。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 发育迟缓：身高、体重低于同龄人标准，认知功能受损。
     • 特殊面容：眼距宽、鼻梁低平、小下颌、内眦赘皮等。
     • 先天性畸形：心脏缺陷、泌尿生殖系统异常、骨骼肌系统问题等。
   • 非典型症状：
     • 听力或视力异常：听觉或视觉敏感度下降，部分病例伴有先天性耳聋或近视。
     • 癫痫发作：不同类型的癫痫发作，可能是全身性强直-阵挛发作或其他局灶性发作。
     • 睡眠障碍：夜间醒来频繁、入睡困难或白天过度嗜睡。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无细胞遗传学证据，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（发育迟缓+特殊面容）。
     • 基因组芯片检测（aCGH）发现染色体片段重复或缺失。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声心动图：
     • 异常意义：显示心脏结构异常，如房间隔缺损、室间隔缺损、动脉导管未闭等，有助于评估心脏受累情况。
   • 脑部MRI/CT扫描：
     • 异常意义：发现大脑结构异常，如胼胝体发育不全、白质病变等，有助于评估神经系统受累情况。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：评估肾脏及其他内脏器官的形态和位置是否正常，有助于发现泌尿生殖系统异常。

2. 临床鉴别检查：

   • 听力测试：
     • 异常意义：发现听力损失，特别是先天性耳聋，有助于评估听觉系统的受累情况。
   • 眼科检查：
     • 异常意义：发现视力异常，特别是先天性近视或其他眼部畸形，有助于评估视觉系统的受累情况。
   • 行为评估：
     • 异常意义：发现注意力缺陷多动障碍（ADHD）、自闭症谱系障碍特征或情绪不稳定，有助于评估心理行为方面的受累情况。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：明确家族中是否有类似病例或其他遗传性疾病史，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 细胞遗传学检查：

   • 常规核型分析：
     • 异常意义：发现额外的小染色体，直接确诊sSMC的存在。
   • 荧光原位杂交（FISH）：
     • 异常意义：确定额外染色体的具体来源和组成，有助于进一步分类和评估其潜在影响。
   • 微阵列比较基因组杂交技术（aCGH）：
     • 异常意义：识别sSMC的具体组成及涉及的基因区域，有助于评估基因剂量效应和位置效应。

2. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）：
     • 异常意义：显著升高可能提示感染或炎症反应，但不是sSMC的特异性指标。
   • 血沉（ESR）：
     • 异常意义：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

3. 免疫功能检查：

   • T细胞亚群分析：
     • 异常意义：发现T细胞亚群比例异常，提示免疫功能低下，易感染。
   • 免疫球蛋白水平：
     • 异常意义：免疫球蛋白水平降低，提示免疫功能低下，易感染。

4. 代谢筛查：

   • 新生儿代谢筛查：
     • 异常意义：发现代谢异常，有助于排除其他代谢性疾病。

四、总结

• 确诊核心依赖于细胞遗传学证据（常规核型分析和FISH），结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（心脏、脑部、腹部）和临床评估（听力、视力、行为）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联细胞遗传学结果（如核型分析、FISH、aCGH）。

权威依据：美国医学遗传学学会（ACMG）指南、国际细胞遗传学协会（ISCN）指南。