外生骨疣伴皮肤松垂和E型短指Exostoses with anetodermia and brachydactyly type E

关键词

外生骨疣伴皮肤松垂和E型短指的临床与医学定义及特征说明

临床与医学定义

外生骨疣伴皮肤松垂和E型短指（Exostoses with anetodermia and brachydactyly type E）是一种罕见的遗传性发育异常综合征，以骨骼异常、皮肤病变及短指畸形为特征。其核心表现包括外生骨疣（骨软骨瘤）、皮肤松垂（anetodermia，一种因弹性纤维破坏导致的局限性皮肤松弛萎缩）以及E型短指（以掌骨/跖骨缩短为特征的短指症）。此病在ICD-11中编码为LD24.21。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 该病呈常染色体显性遗传，主要由EXT1或EXT2基因杂合突变引起。
   • EXT1/EXT2编码糖胺聚糖（heparan sulfate）合成通路的关键酶，其功能异常可干扰细胞外基质稳态及骨骼发育。

2. 分子机制：

   • 糖胺聚糖合成缺陷导致成骨细胞分化异常，引发外生骨疣；同时影响真皮弹性纤维的组装，造成皮肤松垂。
   • E型短指与骨骺发育异常相关，可能因生长板附近信号通路（如IHH/PTHrP）失调所致。

病理机制

1. 骨骼异常：

   • 外生骨疣源于软骨帽覆盖的骨性突起，多发生于长骨干骺端（如股骨远端、胫骨近端）。
   • E型短指表现为第1、4、5掌骨/跖骨不成比例缩短，与骨骺过早闭合或发育不全有关。

2. 皮肤改变：

   • 皮肤松垂的组织学特征为真皮层弹性纤维断裂或缺失，胶原纤维排列紊乱，无明确炎症浸润。
   • 皮肤病变可呈局灶性或泛发性，机械性摩擦部位（如关节伸侧）更易受累。

临床表现

1. 症状特征：
   • 骨骼系统：多发性外生骨疣可压迫神经血管或限制关节活动；E型短指伴手指/脚趾缩短，掌指关节可能过度伸展。
   • 皮肤系统：松弛皮肤区域呈蓝灰色调，触之柔软凹陷（“指压征”），常伴萎缩性瘢痕样外观。
   • 并发症：骨骼畸形可能继发骨关节炎；皮肤屏障功能受损可增加局部感染风险。

参考文献：《Orphanet Journal of Rare Diseases》、《American Journal of Medical Genetics》等相关学术期刊发表的研究报告。