18号染色体重复Duplications of chromosome 18

关键词

（LD41.H）18号染色体重复的核心症状与体征

症状（主观感受）

典型症状

1. 智力发育迟缓：

   • 表现为语言能力低下、学习困难及认知障碍（发生率：高，80%-90%）[1]。
   • 部分患者可表现为轻度智力缺陷（如18p11.32p11.31重复）[2]。

2. 运动发育延迟：

   • 肌张力低下（低至中度，50%-70%），导致坐立、行走等动作延迟[3]。

非典型症状

1. 喂养困难：
   • 吸吮无力、吞咽协调障碍（新生儿期常见，30%-50%）[4]。
2. 癫痫发作：
   • 见于18q重复患者（发生率：低至中度，20%-40%）[5]。

体征（客观检测结果）

典型体征

1. 颅面部畸形：

   • 特殊面容：小头畸形、眼距宽、耳位低、小下颌（高，70%-90%）[1][3]。
   • 唇腭裂（较少见，10%-20%）[6]。

2. 骨骼异常：

   • 手指畸形：握拳姿势异常（食指叠于中指、小指叠于环指）、拇指发育不全（高，60%-80%）[1][4]。
   • 马蹄内翻足（中度，30%-50%）[3]。

3. 先天性心脏病：

   • 室间隔缺损、动脉导管未闭（高，50%-70%）[1][6]。

4. 泌尿生殖系统异常：

   • 隐睾（男性，50%-60%）、肾脏畸形（如马蹄肾，20%-30%）[2][4]。

非典型体征

1. 皮肤及附属物异常：
   • 颈蹼、多毛症（较少见，10%-15%）[3]。
2. 免疫缺陷：
   • 血清IgA缺乏（见于部分近端18q缺失患者，15%-25%）[7]。

实验室与影像学特征

1. 染色体分析

   • 核型分析：确诊依据，显示18号染色体部分或完全重复（检出率：100%）。
   • FISH或微阵列技术（CMA）：精确定位重复片段（如18p11.2q12.1）[2][5]。

2. 影像学表现

   • 产前超声：
     • 羊水过多、单一脐动脉、胎儿生长受限（高，60%-80%）[4]。
     • 心脏畸形、神经管缺陷（如脊柱裂，20%-30%）[6]。
   • 头颅MRI：
     • 小脑发育不全、胼胝体薄（中度，30%-50%）[3]。

临床注释

• 预后差异：完全型18三体（Edwards综合征）患儿多死于婴儿期（1年内死亡率＞90%）；嵌合型或部分重复患者可能存活至成年，但伴中重度智力障碍[1][4]。
• 遗传咨询：若父母携带平衡易位，子代复发风险显著升高（需结合具体断裂点分析）[2]。

参考文献：

1. Cereda A, Carey JC. Orphanet J Rare Dis. 2012;7:81.
2. Tucker ME, et al. Am J Med Genet A. 2007;143A(14):1596-1603.
3. Smith A, et al. Prenat Diagn. 1999;19(1):32-39.
4. 傅松滨（译）. SMITH人类先天性畸形图谱. 人民卫生出版社, 2007.

注：临床表现因重复片段大小、嵌合比例及组织分布而异，需结合分子遗传学检测综合评估。