完全型21三体Complete trisomy 21

关键词

完全型21三体（唐氏综合征）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 染色体核型分析：通过外周血淋巴细胞培养和G显带技术，发现典型的47,XY(XX),+21核型。
   • 分子遗传学检测：通过荧光原位杂交（FISH）或微阵列比较基因组杂交（aCGH）等方法，确认21号染色体的额外拷贝。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 智力障碍：患者普遍表现出不同程度的智力发育迟缓，认知能力和学习能力受限。智商通常在25～50之间。
     • 生长发育迟缓：身高和体重通常低于同龄儿童，头围小于正常范围。
     • 肌张力低下：新生儿期即可见到明显的肌张力低下，表现为肌肉无力和关节松弛。
     • 特殊面容：头颅小而圆，眼距宽，眼裂小，外眼角上斜，有内眦赘皮，鼻梁低平，外耳小，硬腭窄，舌常伸出口外，流涎较多。
     • 四肢短：四肢短，韧带松弛，四肢关节可过度弯曲。手指粗短，小指向内弯曲。
     • 先天性畸形：心脏畸形（如室间隔缺损、房间隔缺损）和消化道畸形（如食管闭锁、十二指肠闭锁）较为常见。
   • 家族史：有21三体综合征家族史或其他染色体异常家族史。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无明确的染色体核型分析结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（智力障碍+生长发育迟缓+肌张力低下+特殊面容）。
     • 产前筛查高风险（如母血清学筛查、超声检查提示高风险）。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 心脏超声：
     • 异常意义：发现心脏结构异常，如室间隔缺损、房间隔缺损等，支持21三体综合征的诊断。
   • 腹部超声：
     • 异常意义：发现消化道畸形，如食管闭锁、十二指肠闭锁等，支持21三体综合征的诊断。

2. 临床鉴别检查：

   • 神经系统评估：
     • 异常意义：进行神经发育评估，发现智力障碍、肌张力低下等，支持21三体综合征的诊断。
   • 内分泌功能检查：
     • 异常意义：发现甲状腺功能减退、糖尿病等内分泌异常，支持21三体综合征的诊断。

3. 流行病学调查：

   • 家族史追溯：
     • 判断逻辑：了解家族中有无类似病例或其他染色体异常，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 染色体核型检查：

   • 典型核型为47,XY(XX),+21：直接确诊21三体综合征。
   • 易位型21三体：发现21号染色体片段与其他染色体发生易位，支持21三体综合征的诊断。

2. 分子遗传学检测：

   • FISH检测阳性：检出21号染色体特异性探针信号增加，支持21三体综合征的诊断。
   • aCGH检测阳性：检出21号染色体区域拷贝数增加，支持21三体综合征的诊断。

3. 生化指标：

   • 红细胞过氧化物歧化酶(SOD)-Ⅰ型活性测定：
     • 异常意义：活性增高，支持21三体综合征的诊断。
   • 中性粒细胞内碱性磷酸酶(AKP)活性测定：
     • 异常意义：活性增高，支持21三体综合征的诊断。

4. 免疫学检查：

   • 免疫功能低下：
     • 异常意义：易感染，反复呼吸道感染，支持21三体综合征的诊断。

5. 内分泌功能检查：

   • 甲状腺功能减退：
     • 异常意义：发现甲状腺功能减退，支持21三体综合征的诊断。
   • 糖尿病：
     • 异常意义：发现糖尿病，支持21三体综合征的诊断。

四、总结

• 确诊核心依赖于染色体核型分析和分子遗传学检测，结合典型临床表现及家族史。
• 辅助检查以影像学（心脏和腹部超声）和临床评估（神经系统和内分泌功能）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联染色体核型和分子遗传学检测结果。

权威依据：《医学遗传学》、《儿科学》、《人类染色体异常图谱》等相关专业书籍。