18号染色体长臂缺失Deletions of the long arm of chromosome 18

关键词

18号染色体长臂缺失（18q-）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 遗传学检测阳性：
     • 染色体核型分析：显示18号染色体长臂部分或全部缺失。
     • 荧光原位杂交（FISH）：可以精确定位缺失的具体区域。
     • 分子遗传学检测：如微阵列比较基因组杂交（aCGH）或单核苷酸多态性阵列（SNP array），能够识别染色体片段的缺失。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 新生儿期：
     • 出生体重偏低。
     • 生长速度缓慢。
     • 面部特征异常，如宽眼距、低耳位等。
     • 儿童期及以后：
     • 智力发展迟滞，程度从轻微到严重不等。
     • 语言能力受损，包括发音不清、词汇量有限等。
     • 行为问题，例如注意力缺陷或多动症。
     • 可能伴有自闭倾向或其他心理行为障碍。
     • 特定情况下还会表现出心脏缺陷、听力损失等问题。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无明确遗传学证据，需结合多项典型临床表现和影像学/实验室检查结果进行综合判断。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声心动图：
     • 异常意义：显示心脏结构异常，如房间隔缺损、室间隔缺损。
   • X线或MRI：
     • 异常意义：显示脊柱侧弯、关节松弛、颅骨异常等。

2. 临床鉴别检查：

   • 听力测试：
     • 异常意义：评估是否存在不同程度的听力下降或完全丧失。
   • 眼科检查：
     • 异常意义：评估是否存在近视、散光、斜视等视觉问题。

3. 发育评估：

   • 智力评估：
     • 异常意义：通过标准化智力测验（如韦氏智力量表）评估智力水平。
   • 语言评估：
     • 异常意义：通过语言发展评估工具（如Peabody图片词汇测验）评估语言能力。

4. 神经心理学评估：

   • 行为评估：
     • 异常意义：通过行为量表（如Conners父母问卷）评估多动症、注意力缺陷等行为问题。

三、实验室检查的异常意义

1. 遗传学检查：

   • 染色体核型分析：
     • 异常意义：直接确诊18q-。
   • 荧光原位杂交（FISH）：
     • 异常意义：精确定位缺失的具体区域，支持早期或复杂病例的诊断。
   • 微阵列比较基因组杂交（aCGH）或单核苷酸多态性阵列（SNP array）：
     • 异常意义：高分辨率检测染色体片段缺失，适用于嵌合型或复杂染色体重排。

2. 血液检查：

   • 免疫球蛋白水平检测：
     • 异常意义：血清IgA、IgG、IgM水平降低，提示免疫功能低下。
   • 全血细胞计数：
     • 异常意义：可能发现贫血、白细胞计数异常等。

3. 代谢筛查：

   • 甲状腺功能检查：
     • 异常意义：评估是否存在甲状腺功能减退，常见于某些染色体异常患者。
   • 氨基酸和有机酸代谢筛查：
     • 异常意义：排除其他代谢性疾病，确保诊断准确性。

4. 内分泌检查：

   • 生长激素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平：
     • 异常意义：评估生长激素缺乏或抵抗，常见于生长迟缓患者。

四、总结

• 确诊核心依赖于遗传学检测（染色体核型分析、FISH、aCGH/SNP array），结合典型症状及影像学/实验室检查结果。
• 辅助检查以影像学（超声心动图、X线/MRI）和临床评估（听力测试、眼科检查、发育评估）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联遗传学特异性结果（如染色体核型、FISH、aCGH/SNP array）和其他支持性检查结果（如免疫球蛋白水平、甲状腺功能）。

权威依据：《American Journal of Medical Genetics》等相关专业期刊报道。