Apert综合征Apert syndrome

关键词

Apert综合征的临床与医学定义及病因学特征

临床与医学定义

Apert综合征，又称尖头并指（趾）综合征I型，是一种罕见的先天性遗传性疾病，以颅缝早闭、面中部发育不全以及多发性并指（趾）为特征。该综合征主要由FGFR2基因突变引起，属于常染色体显性遗传病。患者通常表现为典型的面部畸形，包括短头畸形、眶面部狭窄、腭裂等，并伴有手足并指（趾）畸形。

病因学特征

1. 遗传基础：

   • Apert综合征主要是由于成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2) 基因发生点突变所致。这种突变导致FGFR2蛋白功能异常，影响了颅骨和四肢骨骼的正常发育。
   • 该疾病通常呈常染色体显性遗传模式，但绝大多数病例为新发突变（de novo），即父母无此病史但子女发病。

2. 分子机制：

   • FGFR2基因突变导致其编码的受体蛋白持续激活，干扰了正常的信号传导通路，特别是在软骨和骨的形成过程中。
   • 这种异常信号传导最终导致颅缝过早闭合，以及手指和脚趾的并指（趾）畸形。

病理机制

1. 颅缝早闭：

   • 双侧冠状缝和其他颅缝的过早闭合限制了颅骨的正常生长，导致颅内压力增高，进而引发一系列神经系统的并发症。
   • 颅缝早闭可能影响大脑发育，部分患者可能出现智力障碍或发育迟缓。

2. 面部畸形：

   • 面中部发育不全表现为眶面部狭窄、鼻梁扁平、外眦下斜及眼球突出。这些特征是由于颅缝早闭和上颌骨发育不良所致。
   • 腭裂或高弓腭是常见表现之一，可能需手术矫正以改善功能。

3. 并指（趾）畸形：

   • 特征性表现为第2至第4指（趾）的骨性和膜性并指（趾），形成“手套样”或“勺状”融合。
   • 这种畸形是由于FGFR2基因突变导致的手足骨骼分节异常，常需分阶段手术分离以改善功能。

临床表现

1. 颅骨畸形：

   • 短头畸形（双侧冠状缝早闭导致颅骨前后径缩短），前额部扁平且后倾，部分患者前囟膨凸伴颅内压增高。
   • 严重者可出现视神经受压导致的视盘水肿或视力损害。

2. 面部畸形：

   • 眶面部狭窄伴眼球突出，鼻梁扁平，外眦下斜，部分患者因面中部凹陷呈现假性眼距过宽。
   • 腭裂或高弓腭可能导致喂养困难、反复中耳炎及语言发育延迟。

3. 并指（趾）畸形：

   • 手指和脚趾的对称性并指（趾），以第2-4指（趾）融合最为典型，严重者指甲共享。
   • 可能伴随其他骨骼异常，如颈椎融合、肩肘关节活动受限等。

参考文献：基于上述搜索结果，结合《人类遗传学》、《儿科遗传学》等相关专业文献。

请注意，提供的信息是基于现有可靠资料整理而成，旨在提供一个全面的临床与医学定义及病因说明。