软骨成长不全Achondrogenesis
编码LD24.50
关键词
索引词Achondrogenesis、软骨成长不全、软骨生成不全1A型、软骨生成不全，Houston-Harris型、软骨生成不全1B型、软骨生成不全，Parenti-Fraccaro型、软骨生成不全2型、软骨生成不全，Langer-Saldino型、Langer-Saldino发育不良
别名软骨生长不全、先天性软骨发育障碍、软骨形成不全、先天性骨骼发育异常
软骨发育不全的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 基因检测阳性：通过分子遗传学检测，发现成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因突变，特别是c.1138G>A或c.1138G>C变异。
- 典型的临床表现和影像学特征：符合以下所有核心症状和体征，并且影像学检查支持软骨发育不全的诊断。
- 支持条件（临床与流行病学依据）：
- 典型临床表现：
- 身材矮小：四肢短小，特别是近端骨骼（如肱骨、股骨）比远端骨骼更短。出生时即可观察到这种差异。
- 肢体畸形：手臂和腿较短，手短，手指粗短，中指和无名指之间分离（三叉手）。
- 头颅较大：前额突出，塌鼻梁。有时大头颅是脑积水的表现。
- 脊柱异常：背部下背部摇摆（脊柱前凸），中背部的小驼峰（脊柱后凸），脊髓受压等。
- 阈值标准：
- 符合“必须条件”中的基因检测阳性即可确诊。
- 若无基因检测结果，需同时满足以下三项：
- 典型的临床表现（身材矮小、肢体畸形、头颅较大、脊柱异常）。
- X线检查显示四肢长骨特别是近端骨骼缩短，骨干变细；椎体发育差，前缘楔形，后缘“C”形改变。
- 磁共振成像（MRI）显示颅底狭窄及枕骨大孔变形，脊髓受压及其他相关并发症。
二、辅助检查
- 影像学检查：
- X线检查：
- 异常意义：四肢长骨特别是近端骨骼缩短，骨干变细；椎体发育差，前缘楔形，后缘“C”形改变。
- 磁共振成像（MRI）：
- 异常意义：显示颅底狭窄及枕骨大孔变形，脊髓受压及其他相关并发症。
- 基因检测：
- FGFR3基因突变检测：
- 判断逻辑：通过分子遗传学检测，发现c.1138G>A或c.1138G>C变异，直接确诊软骨发育不全。
- 神经系统检查：
- 神经功能评估：
- 异常意义：评估脊髓受压引起的神经症状，如下肢神经反射增强、踝阵挛、中枢性窒息及交通性脑积水等。
- 骨密度检查：
- 双能X线吸收测定法（DXA）：
- 异常意义：评估骨密度，软骨发育不全患者可能伴有骨质疏松。
- 超声检查：
- 胎儿超声检查：
- 判断逻辑：在孕期进行超声检查，可以早期发现胎儿的骨骼异常，如四肢短小、头颅较大等，有助于早期诊断。
三、实验室检查的异常意义
- 基因检测：
- FGFR3基因突变阳性：直接确诊软骨发育不全，检出率接近100%。
- 常见突变类型：c.1138G>A变异占98%至99%，c.1138G>C变异占约1%。
- 血液检查：
- 血常规：
- 白细胞计数正常：排除其他感染性疾病。
- 电解质和代谢指标：
- 钙、磷、碱性磷酸酶水平：评估骨骼代谢情况，通常在正常范围内，但需要监测以排除其他代谢性骨病。
- 尿液检查：
- 尿常规：
- 无明显异常：排除泌尿系统疾病。
- 内分泌检查：
- 生长激素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平：
- 异常意义：评估生长激素轴的功能，软骨发育不全患者的生长激素水平通常正常，但IGF-1水平可能较低。
- 骨密度检查：
- 双能X线吸收测定法（DXA）：
- 异常意义：评估骨密度，软骨发育不全患者可能伴有骨质疏松。
- 免疫学检查：
- 自身抗体检测：
- 异常意义：排除其他自身免疫性疾病。
四、总结
- 确诊核心依赖于基因检测（FGFR3基因突变），结合典型的临床表现和影像学特征。
- 辅助检查以影像学（X线、MRI）和基因检测为主，评估骨骼结构和神经功能状态。
- 实验室异常意义需综合解读，重点关联基因检测结果和骨代谢指标，确保全面评估患者的健康状况。
权威依据：《Human Molecular Genetics》、《Radiology》、《American Journal of Medical Genetics》等专业期刊的相关研究。
