未特指的地中海贫血Unspecified Thalassaemias
编码3A50.Z
关键词
索引词Thalassaemias、未特指的地中海贫血、地中海贫血、地中海贫血变异体、血红蛋白地中海贫血疾患、遗传性薄红细胞增多、地中海贫血综合征、地中海贫血NOS
缩写地贫、Thalassemia
别名非特定型地中海贫血、不明类型地中海贫血
未特指的地中海贫血诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
-
必须条件（确诊依据）：
- 血液学异常三联征：
- 小细胞低色素性贫血（MCV<80 fL, MCH<27 pg）
- 网织红细胞比例升高（>2.5%）
- 血红蛋白电泳异常（HbA2>3.5% 或 检出HbH/Bart's片段）
- 排除继发性贫血：
- 铁代谢正常（血清铁蛋白>30 μg/L，转铁蛋白饱和度>20%）
- 无慢性病/营养性贫血证据
- 血液学异常三联征：
-
支持条件（临床与遗传学依据）：
- 典型临床表现：
- 肝脾肿大（影像学证实）
- 溶血三联征：黄疸+贫血+尿胆原升高
- 骨骼改变（X线显示颅骨"毛刷征"或椎体双凹变形）
- 家族遗传证据：
- 一级亲属地中海贫血病史
- 父母红细胞参数异常（MCV<85 fL）
- 典型临床表现：
-
未特指型判定阈值：
- 符合"必须条件"但基因检测：
- 未发现明确α/β珠蛋白基因突变
- 或检出罕见突变（如δ-β融合基因）但无法归类已知亚型
- 需同时满足：
- 排除HbE病、血红蛋白S病等其他血红蛋白病
- 无获得性血红蛋白异常证据（如MDS）
- 符合"必须条件"但基因检测：
二、辅助检查
mermaid graph TD A[初筛检查] --> B[血常规+网织红细胞] A --> C[红细胞形态学] B --> D[MCV<80 fL？] C --> E[靶形细胞>10%？] D & E --> F[阳性 → 进入确诊流程] F --> G[血红蛋白电泳] G --> H[HbA2>3.5%？] G --> I[检出HbH/Bart's？] H & I --> J[阳性 → 基因检测] J --> K[α/β珠蛋白基因测序] K --> L{是否明确突变？} L -->|是| M[确定亚型] L -->|否| N[未特指地中海贫血] N --> O[并发症评估] O --> P[铁代谢检测] O --> Q[骨密度扫描] O --> R[心脏超声]
判断逻辑说明：
- 血常规：
- MCV/MCH降低是筛查核心指标，需排除缺铁性贫血
- 网织红细胞升高提示溶血性过程
- 血红蛋白电泳：
- HbA2>3.5%支持β地中海贫血特征
- HbH包涵体或Bart's带提示α地中海贫血
- 基因检测：
- 阴性结果需复核罕见突变（如东南亚缺失型）
- 技术局限时需结合临床表型
- 影像学评估：
- 肝脾超声测量容积＞正常150%有诊断意义
- 骨龄延迟/X线骨改变提示慢性贫血
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 异常值 | 临床意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| 血红蛋白电泳 | HbA2>3.5% | β地中海贫血特征 | 启动β珠蛋白基因检测 |
| HbH 5-30% | α地中海贫血（HbH病） | 检测东南亚缺失型(--SEA/) | |
| Bart's>90%（新生儿） | 重型α地中海贫血（胎儿水肿综合征） | 产前诊断咨询 | |
| 血常规 | MCV<70 fL + MCH<20 pg | 高度提示纯合子突变 | 输血依赖评估 |
| 网织红细胞>5% | 溶血活跃 | 监测胆红素/LDH | |
| 铁代谢 | 血清铁蛋白>1000 μg/L | 输血性铁过载 | 螯合治疗启动 |
| 转铁蛋白饱和度>80% | 无效造血导致肠道铁吸收增加 | 肝活检评估铁沉积 | |
| 肝功能 | 间接胆红素>34 μmol/L | 溶血性黄疸 | 补液+光照治疗 |
| ALT/AST升高 | 铁过载性肝损伤 | 强化螯合治疗 |
四、诊断路径总结
- 确诊核心：
- 依赖"小细胞低色素贫血+电泳异常"组合
- 基因检测阴性时需排除技术局限（如罕见突变）
- 未特指型判定：
- 需满足所有必须条件
- 基因检测未明确分型+排除其他血红蛋白病
- 监测重点：
- 每3月监测铁蛋白（输血患者）
- 年度骨密度/心脏功能评估
参考文献：
- 《地中海贫血诊断与治疗中国专家共识》(中华血液学杂志, 2023)
- WHO《遗传性血红蛋白病诊断指南》(2021版)
- Brittenham GM. Disorders of Hemoglobin: Genetics, Pathophysiology, and Clinical Management (2nd ed)