未特指的遗传性因子VIII缺乏Unspecified Hereditary factor VIII deficiency
编码3B10.Z
关键词
索引词Hereditary factor VIII deficiency、未特指的遗传性因子VIII缺乏、遗传性因子VIII缺乏、因子VIII缺乏症NOS [possible translation]、功能性因子VIII缺乏症 [possible translation]、因子VIII缺乏症伴功能性缺陷 [possible translation]、功能性因子VIII缺乏症、因子VIII缺乏症NOS、因子VIII缺乏症伴功能性缺陷
缩写遗传性F-VIII缺乏、遗传性第八因子缺乏
别名遗传性抗血友病球蛋白缺乏、遗传性AHG缺乏、遗传性第八凝血因子缺乏
未特指的遗传性因子VIII缺乏（血友病A）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
- 必须条件（确诊依据）：
- 凝血因子VIII活性测定：
- 血浆FVIII活性水平持续低于40%（正常参考范围：50%-150%），需重复检测确认。
- 分度标准：
- 重度：<1%
- 中度：1%-5%
- 轻度：5%-40%
- 遗传学检测：
- F8基因突变检出（如内含子22倒位、点突变、缺失等），是确诊的金标准。
- 支持条件（临床与实验室依据）：
- 典型出血表现：
- 自发性或轻微创伤后关节/肌肉出血（发生率>60%）。
- 手术/拔牙后异常出血（止血时间>12小时）。
- 凝血功能异常：
- 活化部分凝血活酶时间（APTT）显著延长（>正常值1.5倍）。
- 凝血酶原时间（PT）正常（异常率<5%）。
- 家族史：
- X连锁隐性遗传模式（男性患者，女性携带者）。
- 阈值标准：
- 符合"必须条件"中任意一项即可确诊。
- 若无遗传学证据，需同时满足：
- FVIII活性<40% + APTT延长
- 至少1项典型出血表现
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[凝血功能筛查] A --> C[确诊检查] A --> D[并发症评估] B --> B1(APTT) B --> B2(PT) B --> B3(凝血酶时间) C --> C1(FVIII活性测定) C --> C2(vWF抗原/活性) C --> C3(F8基因测序) D --> D1(关节超声/MRI) D --> D2(全血细胞计数) D --> D3(铁代谢检测)
判断逻辑：
- APTT延长+PT正常：
- 提示内源性凝血途径缺陷，需优先检测FVIII活性。
- 若FVIII降低，需排除血管性血友病（vWF检测正常）。
- FVIII活性分级：
- <1%：预测自发性出血风险>80%
- 1%-5%：创伤后出血为主
- 5%-40%：仅重大创伤/手术时出血
- 影像学检查：
- 超声/MRI发现关节积血/软骨破坏 → 需紧急止血治疗
- 肌肉血肿伴神经压迫征象 → 需手术干预
三、实验室检查的异常意义
| 检查项目 | 异常值 | 临床意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| FVIII活性 | <40% | 确诊核心依据，水平与出血风险负相关 | 按分度制定预防/治疗方案 |
| APTT | >正常值1.5倍 | 提示内源性凝血缺陷，需鉴别FVIII/FIX/FXI缺乏 | 补充检测FVIII活性 |
| vWF抗原/活性 | 正常 | 排除血管性血友病（vWD） | -- |
| 血红蛋白 | <110 g/L（男性） | 慢性失血导致缺铁性贫血 | 补铁治疗+出血控制 |
| 关节MRI T2加权像 | 高信号积液+软骨缺损 | 关节积血进展为血友病性关节病 | 强化替代治疗+物理康复 |
| F8基因检测 | 致病突变检出 | 明确遗传机制，指导家族筛查/产前诊断 | 提供遗传咨询 |
| 抑制物检测（Bethesda法） | >0.6 BU/mL | 提示获得性FVIII抗体（发生率20%-30%重度患者） | 改用旁路制剂（rFVIIa）或免疫耐受治疗 |
四、总结
- 确诊核心：依赖FVIII活性测定（<40%）和F8基因突变检测。
- 鉴别重点：需排除获得性血友病（突发APTT延长+抑制物阳性）和血管性血友病（vWF异常）。
- 治疗导向：
- 重度患者：规律预防性输注FVIII制剂
- 抑制物阳性：免疫耐受诱导或旁路治疗
- 关节病变：早期影像学干预避免残疾
参考文献：
- WFH《血友病管理指南》(2020)
- ASH《血友病A循证诊疗指南》(2021)
- 《Wintrobe's Clinical Hematology》(15th ed.)
- 《Hemophilia and Hemostasis》(6th ed.)