未特指的凝血缺陷Unspecified Coagulation defects
编码3B4Z
关键词
索引词Coagulation defects、未特指的凝血缺陷、凝血异常、凝血障碍、抗凝异常、凝血功能紊乱、血液凝固缺陷、凝血因子缺乏、凝血病
缩写UCD、未特指凝血缺陷
别名未确定凝血障碍、未知凝血缺陷、不明确的凝血异常
血小板质量缺陷（3B62）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准：
- 血小板功能检测异常：通过光比浊法测定血小板聚集率，对ADP（5μM）、胶原（2μg/mL）和瑞斯托霉素（1.2mg/mL）的诱导反应显著降低（聚集率<40%）。
- 流式细胞术检测：血小板膜糖蛋白（如GPIIb/IIIa、GPIb/IX/V）表达缺陷（表达量<正常值的50%）。
- 遗传学检测：检出与血小板功能缺陷相关的致病基因突变（如ITGA2B、ITGB3、GP1BA基因等）。
-
必须条件：
- 出血症状：自发性皮肤黏膜出血（瘀斑≥3处/月）、反复鼻衄（≥2次/周）或创伤后出血时间延长（>15分钟）。
- 实验室三联征：
- 血小板计数正常（150-450×10⁹/L）
- 出血时间延长（Ivy法>10分钟）
- 血小板功能检测至少两项异常
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支持条件：
- 家族史：一级亲属中有类似出血表现（阳性预测值达75%）。
- 特殊体征：
- 致密颗粒缺乏患者可见血小板电镜下α颗粒空泡化（透射电镜诊断）
- 巨大血小板症（平均血小板体积MPV>12fL）
- 继发因素排除：
- 7天内未使用抗血小板药物（阿司匹林、氯吡格雷等）
- 肾功能正常（血肌酐<1.5mg/dL）
二、辅助检查
检查项目树：
一级检查
├── 血小板计数与形态学
│ ├── 全血细胞计数（CBC）
│ └── 外周血涂片（评估巨大血小板/颗粒缺失）
├── 初筛功能检测
│ ├── 出血时间（Ivy法）
│ └── PFA-100闭合时间
二级检查
├── 特异性功能检测
│ ├── 光比浊法聚集试验（ADP/胶原/瑞斯托霉素）
│ └── 血栓弹力图（TEG）
├── 分子标志物检测
│ ├── 流式细胞术（GPIIb/IIIa、CD63等）
│ └── 血小板ATP释放试验
三级检查
└── 遗传学检测
├── 靶向基因测序（17个血小板病相关基因）
└── 全外显子组测序（疑难病例）
判断逻辑：
- PFA-100闭合时间延长（胶原/ADP>150秒）：提示血管性血友病或血小板功能障碍，需进一步做瑞斯托霉素诱导聚集试验鉴别。
- ADP诱导聚集缺失但瑞斯托霉素反应正常：高度提示血小板无力症（GPIIb/IIIa缺陷）。
- 电镜显示α颗粒空泡化：指向灰色血小板综合征（α颗粒缺陷）。
- CD63表达缺失（流式细胞术）：提示致密颗粒释放障碍。
三、实验室参考值
| 检测项目 | 正常参考值 | 异常意义 |
|---|---|---|
| PFA-100 | COL/ADP: 71-118秒 | >150秒提示血小板功能缺陷或vWD |
| 血小板聚集率 | ADP(5μM): 60-90% | <40%提示释放障碍或受体缺陷 |
| 血清TXB2 | 10-50 ng/mL | <5 ng/mL提示血栓素合成通路异常 |
| 血小板ATP | 释放量>1.5nmol/10⁸血小板 | <0.8nmol提示致密颗粒储存池缺陷 |
| CD41/CD61 | 表达率>95% | <50%确诊血小板无力症 |
异常结果处理建议：
- 聚集试验异常者需排除药物干扰后重复检测
- 流式检测GP缺陷者应进行遗传咨询
- 致密颗粒缺陷患者禁用5-HT受体激动剂
四、诊断流程图
疑似病例
→ CBC+外周血涂片（排除血小板减少）
→ 出血时间/PFA-100初筛
→ 异常者行光比浊聚集试验
→ 特异性异常模式确定缺陷类型
→ 流式/电镜/基因检测明确病因
参考文献：
- ISTH《血小板功能缺陷诊断指南》（2022）
- 《血液病学》（第8版）血小板疾病章节
- NCCN《遗传性出血性疾病管理指南》