其他特指的地中海贫血Other specified Thalassaemias
编码3A50.Y
关键词
索引词Thalassaemias、其他特指的地中海贫血、与其他血红蛋白异常相关的β地中海贫血、血红蛋白Leporeb病地中海贫血、地中海贫血血红蛋白病、血红蛋白C-β地中海贫血、遗传性持续性胎儿血红蛋白β地中海贫血、家族性小细胞性贫血、镰状细胞-地中海贫血病、小椭圆异形红细胞性贫血、混合性地中海贫血、瑞-格-米贫血、地中海贫血、轻型地中海贫血
缩写其他特指地中海贫血、其他特定型地中海贫血
其他特指地中海贫血的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准（确诊依据）：
- 基因检测阳性：
- 检出δ、γ或δ-β珠蛋白链基因突变（如HBD、HBG或融合基因HBD-HBB）。
- 通过二代测序（NGS）或Sanger测序确认罕见突变类型。
- 基因检测阳性：
-
必须条件（核心诊断依据）：
- 血红蛋白电泳异常：
- 异常血红蛋白成分比例异常（如Hb Lepore >15%、HbF >10%、HbA2 <1.5%）。
- 小细胞低色素性贫血：
- 血红蛋白（Hb）<100 g/L（成人），MCV<80 fL，MCH<27 pg。
- 溶血证据：
- 网织红细胞计数>2.5%，间接胆红素>17 μmol/L。
- 血红蛋白电泳异常：
-
支持条件（辅助诊断依据）：
- 家族史：
- 一级亲属确诊地中海贫血或携带突变基因。
- 器官损伤证据：
- 脾肿大（超声显示脾长径>13 cm）或骨骼改变（X线显示颅骨"毛刷征"）。
- 铁代谢异常：
- 血清铁蛋白>1000 μg/L（未输血患者）。
- 阈值标准：
- 符合金标准即可确诊；
- 若无基因检测，需同时满足所有"必须条件"及≥2项"支持条件"。
- 家族史：
二、辅助检查
mermaid graph TD A[初步筛查] --> B[血常规] A --> C[网织红细胞计数] B --> D[提示小细胞低色素性贫血] D --> E[血红蛋白电泳] E --> F[异常血红蛋白分析] F --> G[基因检测] G --> H[确诊亚型] E --> I[鉴别诊断] I --> J[铁代谢检查] I --> K[肝脾超声]
判断逻辑：
- 血常规：
- MCV<80 fL且MCH<27 pg提示地中海贫血可能，需排除缺铁性贫血（查血清铁、铁蛋白）。
- 血红蛋白电泳：
- Hb Lepore>15% → 提示血红蛋白Lepore型；
- HbF>10% → 提示HPFH或δ-β地中海贫血；
- HbA2<1.5% → 支持δ地中海贫血。
- 基因检测：
- HBD基因突变 → δ地中海贫血；
- HBG基因持续表达 → HPFH；
- HBD-HBB融合基因 → Hb Lepore。
- 影像学检查：
- 脾肿大（超声）支持溶血代偿；
- 骨骼X线"毛刷征"提示骨髓增生。
三、实验室参考值及异常意义
| 检查项目 | 正常范围 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 血红蛋白电泳 | HbA2: 1.5-3.5% | ↓ HbA2：δ地中海贫血；↑ HbF：HPFH/δ-β地中海贫血；Hb Lepore带：确诊Lepore型 |
| 网织红细胞 | 0.5-2.5% | >2.5%：溶血活跃，提示无效造血或脾功能亢进 |
| 间接胆红素 | <17 μmol/L | >17 μmol/L：血管外溶血证据 |
| 血清铁蛋白 | 15-150 μg/L | >1000 μg/L：铁过载风险（需祛铁治疗） |
| 乳酸脱氢酶(LDH) | 140-280 U/L | >280 U/L：红细胞破坏加速 |
| 珠蛋白链比例 | α/β ≈1.0 | 比例失衡（如α/β<0.7）：提示非α/β链合成异常 |
四、总结
- 确诊核心：基因检测为金标准，血红蛋白电泳为关键筛查工具。
- 检查路径：血常规→电泳→基因检测→影像学，逐步排除其他贫血。
- 异常解读：
- HbF升高需鉴别HPFH与β地中海贫血；
- 铁蛋白升高提示需监测铁过载并发症。
参考文献：
- 《威廉姆斯血液学》（第10版）
- 国际地中海贫血联合会(TIF)《非输血依赖型地中海贫血管理指南》
- WHO《血红蛋白病诊断指南》