其他特指的遗传性血小板质量缺陷Other specified Inherited qualitative platelet defects
编码3B62.0Y
关键词
索引词Inherited qualitative platelet defects、其他特指的遗传性血小板质量缺陷、Glanzmann血小板无力症、体质性血小板病、遗传性血小板无力症、Glanzmann病 [possible translation]、Glanzmann综合征 [possible translation]、Glanzmann-Naegeli障碍 [possible translation]、Glanzmann病、Glanzmann综合征、Glanzmann-Naegeli障碍、Wiskott-Aldrich综合征、湿疹-血小板减少-免疫缺陷综合征、免疫缺陷伴血小板减少和湿疹、Aldrich综合征、X连锁血小板减少症伴正常血小板、常染色体显性遗传巨血小板减少症伴异常前血小板形成
缩写HTQPD
别名遗传性血小板功能障碍、遗传性血小板病
其他特指的血小板质量缺陷（ICD11:3B62.Y）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准：
- 基因检测：检出特定基因突变（如ANKRD26、TUBB1、GP1BA等），明确与已知血小板功能障碍相关的致病性变异。
- 血小板功能试验：
- 流式细胞术：检测血小板膜糖蛋白（如GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ）表达缺陷。
- 血小板聚集试验：对ADP、胶原、瑞斯托霉素等诱导剂反应异常（如ADP诱导的聚集率<40%）。
-
必须条件：
- 出血倾向：至少符合以下两项：
- 自发性皮肤黏膜出血（瘀点、鼻衄、牙龈出血）。
- 创伤或术后出血时间延长（>10分钟）。
- 实验室证据：
- 血小板计数正常或轻度减少（≥80 × 10^9/L）。
- 血小板功能检测异常（如出血时间延长、聚集率下降）。
- 出血倾向：至少符合以下两项：
-
支持条件：
- 家族史：一级亲属中类似出血表现（30%-50%病例）。
- 血小板形态异常：血涂片显示巨血小板（直径>3.5μm）或颗粒缺失。
- 继发凝血异常：凝血酶原时间（PT）正常，活化部分凝血活酶时间（APTT）可能延长。
二、辅助检查
检查项目树：
血小板功能评估
├── 初筛试验
│ ├── 血小板计数（全血细胞分析）
│ ├── 出血时间（IVY法）
│ └── 血涂片镜检（形态学评估）
└── 确诊试验
├── 血小板聚集试验（ADP/胶原/瑞斯托霉素诱导）
├── 流式细胞术（GPⅡb/Ⅲa、GPⅠb/Ⅸ/Ⅴ检测）
└── 基因测序（靶向Panel或全外显子组测序）
其他相关检查
├── 凝血功能（PT、APTT、纤维蛋白原）
└── 骨髓穿刺（排除巨核细胞生成异常）
判断逻辑：
- 初筛试验：
- 血小板计数正常但出血时间延长（>8分钟）提示血小板功能障碍。
- 血涂片发现巨血小板或颗粒减少支持遗传性血小板质量缺陷（如MYH9相关疾病）。
- 确诊试验：
- 血小板聚集试验：ADP诱导聚集率<40%提示信号传导缺陷（如P2Y12受体缺乏），瑞斯托霉素诱导聚集异常提示GPⅠb缺陷。
- 流式细胞术：GPⅡb/Ⅲa表达缺失确诊Glanzmann血小板无力症，GPⅠb/Ⅸ表达下降提示Bernard-Soulier综合征。
- 基因检测：检出ANKRD26突变支持血小板减少伴功能异常，TUBB1突变提示巨血小板症。
三、实验室参考值
| 检查项目 | 正常参考值 | 异常意义 |
|---|---|---|
| 血小板计数 | 150-450 × 10^9/L | 正常或轻度减少（≥80×10^9/L），排除单纯血小板减少症 |
| 出血时间（IVY法） | 2-8分钟 | >8分钟提示血小板粘附/聚集功能缺陷 |
| ADP诱导聚集率 | 60-90% | <40%提示ADP受体（P2Y12）缺陷或信号传导异常 |
| GPⅡb/Ⅲa表达率 | ≥95%（流式细胞术） | <5%确诊Glanzmann血小板无力症 |
| GPⅠb/Ⅸ表达率 | ≥80%（流式细胞术） | <50%提示Bernard-Soulier综合征 |
| 血清血栓素B2 | 50-150 ng/L | 显著降低提示血栓素合成缺陷（如COX-1基因突变） |
四、总结
- 诊断核心：基因检测联合血小板功能试验为确诊依据，需排除获得性因素（如药物、尿毒症）。
- 分层诊断：初筛异常者需进一步行流式细胞术和基因检测明确亚型。
- 治疗提示：避免使用阿司匹林等抗血小板药物，严重出血时输注配型血小板。
参考文献：
《威廉姆斯血液学（第10版）》
ISTH《遗传性血小板功能异常诊断指南》（2021）