遗传性因子I缺乏Hereditary deficiency of factor I

关键词

遗传性因子I缺乏的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

遗传性因子I缺乏，也称为遗传性纤维蛋白原缺乏症，是一种罕见的先天性凝血疾病。其主要特征是血液中纤维蛋白原的数量和/或质量降低，导致出血症状从轻度到严重不等。该病可以分为三种类型：完全无纤维蛋白原（纤维蛋白原血症）、低纤维蛋白原血症（血浆纤维蛋白原浓度降低）以及纤维蛋白原异常（纤维蛋白原功能异常）。在临床上，低纤维蛋白原血症和纤维蛋白原异常常常合并存在。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 遗传性因子I缺乏是由于编码纤维蛋白原的基因发生突变所引起的。纤维蛋白原是由三条多肽链（Aα、Bβ 和 γ 链）组成的复合物，每条链都由不同的基因编码（FGA、FGB 和 FGG）。任何一条链的基因突变都会影响纤维蛋白原的合成或功能。
   • 这些基因位于染色体4q28-31上，为常染色体隐性遗传模式。纯合子患者通常表现出明显的出血倾向，而杂合子个体可能仅有轻微的出血症状或无症状。

2. 分子结构异常：

   • 纤维蛋白原的分子结构异常会导致其功能受损。例如，某些突变会影响纤维蛋白原的稳定性，使其容易被降解；另一些突变则会干扰纤维蛋白原转化为纤维蛋白的过程，从而阻碍正常的凝血级联反应。
   • 功能异常的纤维蛋白原可能导致凝血时间延长，即使其在血液中的浓度正常，也会引起出血倾向。

病理机制

1. 凝血过程受阻：

   • 在正常的凝血过程中，纤维蛋白原是关键的凝血因子之一。当血管损伤时，纤维蛋白原会在凝血酶的作用下转化为纤维蛋白，形成稳定的血栓以止血。如果纤维蛋白原的数量不足或功能异常，凝血过程将受到严重影响。
   • 低纤维蛋白原血症患者的血浆纤维蛋白原浓度低于正常水平，导致凝血时间和部分凝血活酶时间（APTT）延长，出血倾向增加。
   • 纤维蛋白原异常的患者尽管纤维蛋白原数量可能正常，但由于其功能缺陷，凝血过程同样受到影响，表现为出血时间延长或出血量增多。

2. 出血模式：

   • 患者可能出现自发性出血或创伤后出血不止，常见的出血部位包括皮肤、黏膜（如鼻腔、牙龈）、关节和肌肉等。
   • 严重的病例可能伴有内脏出血，如消化道出血、脑出血等，这些情况具有较高的致残率和死亡率。

临床表现

1. 出血症状：

   • 出血模式多样，从轻微的皮肤瘀斑到严重的内脏出血都有可能发生。
   • 常见的症状包括鼻衄、牙龈出血、月经过多、关节积血（尤其是膝关节和踝关节），以及术后或创伤后的出血不止。

2. 实验室检查：

   • 血浆纤维蛋白原浓度测定是诊断的重要依据，正常值范围为200-400 mg/dL。
   • APTT和PT（凝血酶原时间）可能会延长，但具体变化取决于纤维蛋白原的缺乏程度和类型。
   • 免疫电泳和免疫固定电泳可用于检测纤维蛋白原的质量和结构异常。

参考文献：基于对遗传性因子I缺乏相关文献的综合分析，本部分内容参考了国内外权威医学数据库和专业书籍。