血友病甲Haemophilia A

关键词

血友病甲的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 凝血因子Ⅷ活性检测：
     • 凝血因子Ⅷ活性水平显著降低，FⅧ:C < 40%。
     • 重度患者：FⅧ:C < 1%。
     • 中度患者：FⅧ:C 1%-5%。
     • 轻度患者：FⅧ:C 5%-40%。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 自发性或轻微外伤后出血（常见于关节、肌肉及皮肤黏膜）。
     • 关节出血（膝关节、踝关节等大关节反复出血，引起疼痛和肿胀）。
     • 肌肉出血（血肿形成，常位于大腿、臀部、前臂等部位）。
     • 皮肤瘀斑（皮下出现淤血斑块）。
   • 家族史：
     • 家族中有血友病甲的男性患者或女性携带者。
   • 基因检测：
     • F8基因突变检测阳性，包括缺失、点突变、插入或删除等变异形式。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中任意一项即可确诊。
   • 若无凝血因子Ⅷ活性检测结果，需同时满足以下两项：
     • 典型临床表现（自发性或轻微外伤后出血）。
     • 家族史中有血友病甲的男性患者或女性携带者。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • 超声检查：
     • 异常意义：评估关节积血情况，发现关节内积液或血肿。
   • MRI：
     • 异常意义：对软组织血肿和关节病变有较高的诊断价值，可显示关节内积血、软组织水肿及骨质改变。

2. 血液学检查：

   • 全血细胞计数：
     • 异常意义：长期反复出血可导致慢性贫血，表现为红细胞计数（RBC）、血红蛋白（Hb）降低。
   • 凝血功能检测：
     • 活化部分凝血活酶时间（APTT）：延长，提示内源性凝血途径异常。
     • 凝血酶原时间（PT）：正常，有助于排除其他凝血因子缺乏。
     • 纤维蛋白原（Fibrinogen）：正常，有助于排除纤维蛋白原缺乏症。

3. 基因检测：

   • F8基因突变分析：
     • 判断逻辑：通过分子生物学技术检测F8基因突变，明确遗传背景和致病机制。

三、实验室检查的异常意义

1. 凝血因子Ⅷ活性检测：

   • FⅧ:C显著降低：直接确诊血友病甲，根据活性水平分为轻度、中度和重度。
   • FⅧ抗原检测（FⅧ:Ag）：用于区分FⅧ合成障碍和FⅧ结构异常。

2. 炎症标志物：

   • C反应蛋白（CRP）：轻度升高可能提示急性出血或炎症反应。
   • 血沉（ESR）：轻度升高，非特异性炎症活动标志。

3. 血液学检查：

   • 贫血：红细胞计数（RBC）和血红蛋白（Hb）降低，提示长期慢性出血。
   • 白细胞计数（WBC）：正常或轻度升高，提示炎症反应。

4. 凝血功能检测：

   • APTT延长：提示内源性凝血途径异常，是血友病甲的重要筛查指标。
   • PT正常：排除其他凝血因子缺乏，如凝血因子Ⅶ、Ⅹ等。
   • 纤维蛋白原正常：排除纤维蛋白原缺乏症。

四、总结

• 确诊核心依赖于凝血因子Ⅷ活性检测（FⅧ:C），结合典型症状及家族史。
• 辅助检查以影像学（超声、MRI）和血液学检查（全血细胞计数、凝血功能检测）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联凝血因子Ⅷ活性水平和基因检测结果。

权威依据：《Williams Hematology》第九版，第159章 血友病及其相关疾病；《Hematology: Basic Principles and Practice》第七版，第136章 出血性疾病。