先天性红细胞增多症Congenital polycythaemia
编码3A80
子码范围3A80.0 - 3A80.Z
关键词
索引词Congenital polycythaemia
缩写CHC、Congenital-Hypererythrocytosis
别名先天性-红细胞过多症、先天性-红血球过多症、遗传性-红细胞增多症、遗传性-红血球增多症、原发性-红细胞增多症、原发性-红血球增多症、家族性-红细胞增多症、家族性-红血球增多症、Hereditary-Erythrocytosis、Primary-Erythrocytosis
先天性红细胞增多症的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
先天性红细胞增多症（Congenital Polycythaemia, CP）是一种罕见的遗传性红细胞生成调节异常疾病，其特征为红细胞数量持续绝对性增多。该病由先天性基因突变引起，通常在出生时或儿童期显现，属于红细胞增多症的遗传性亚型。与获得性红细胞增多症（如真性红细胞增多症）不同，CP的发病机制与骨髓自主性克隆增殖无关，而是由红细胞生成调控通路的功能性缺陷所致。主要病理生理改变包括血液黏滞度增高、微循环障碍，临床可表现为头痛、视觉异常及血栓事件风险增加。
病因学特征
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遗传因素：
- 明确与氧感应-红细胞生成调控通路的基因突变相关，包括促红细胞生成素受体（EPOR）、VHL（von Hippel-Lindau）、EGLN1/PHD2等基因的胚系突变。
- 突变导致红细胞生成素（EPO）信号通路过度激活或缺氧诱导因子（HIF）降解障碍，即使在正常血氧条件下仍持续刺激红细胞生成。
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分子机制：
- EPOR基因功能获得性突变可使其在无EPO结合时仍自发激活下游JAK2/STAT5通路，导致红系前体细胞异常增殖。
- VHL或EGLN1突变会阻碍HIF-1α的泛素化降解，模拟慢性缺氧状态，持续上调EPO合成及红系分化相关基因（如转铁蛋白受体、血红素合成酶）。
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环境与发育因素：
- 胎儿期缺氧（如胎盘功能不全）可能加重先天性基因突变个体的红细胞增多程度，但非疾病发生的必要条件。
- 新生儿期生理性红细胞破坏延迟可能暂时掩盖临床表现，需注意鉴别诊断。
病理机制
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血液流变学改变：
- 红细胞压积（HCT）>60%可显著增加血液黏滞度，导致剪切应力异常，损伤血管内皮并激活凝血系统，诱发静脉窦血栓（如脑静脉血栓）或动脉血栓。
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组织缺氧与高黏滞综合征：
- 血液黏滞度增高导致微循环灌注不足，尽管动脉血氧饱和度正常，仍可因氧释放障碍引发组织相对缺氧（尤其脑、视网膜）。
- 铁过载（继发于反复静脉放血治疗或无效红细胞生成）可能加重器官损伤。
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代谢代偿与失代偿：
- 早期通过血管扩张和心输出量增加代偿高黏滞状态，但长期可进展为心力衰竭；晚期因血管收缩代偿机制耗竭，出现组织灌注锐减。
临床表现
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典型症状：
- 神经血管症状：头痛、眩晕、耳鸣、短暂性黑矇（视网膜静脉淤血）。
- 血栓/出血倾向：自发性鼻出血、消化道出血（与血管内皮损伤及获得性von Willebrand因子缺乏相关）。
- 特征性体征：黏膜及肢端发绀（非缺氧性，因毛细血管内红细胞淤滞）、脾脏通常无肿大（区别于真性红细胞增多症）。
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实验室检查特征：
- 血红蛋白（男性>185 g/L，女性>165 g/L）及红细胞压积持续升高，血清EPO水平可正常或升高（取决于突变类型）。
- JAK2 V617F突变阴性，基因检测可发现EPOR、VHL等致病突变。
参考文献：
- 红细胞增多症. (n.d.). Retrieved from
- 先天性红细胞增多症. (n.d.). Retrieved from
（注：参考文献链接为原文提供，未经验证有效性）