基于肠促胰素作用机理的血糖控制方案有哪些优势

　　解放军总医院主任医师 博士生导师 潘长玉

　　2型糖尿病常用治疗药物与方案有哪些？

　　传统口服降糖药: 糖尿病发生主要有两方面，胰岛素分泌不足和身体对胰岛素反应不佳，后者又称胰岛素抵抗。解决胰岛素分泌不足问题的口服降糖药包括磺脲类和格列奈类两种；减轻胰岛素抵抗的药物包括双胍类和噻唑烷二酮类。

　　还有一类药物主要通过减少糖分吸收来降低餐后血糖，如α-糖苷酶抑制剂。

　　胰岛素:胰岛素是人体自身分泌的一种激素。 胰岛素类药物虽然副作用小，但是必须通过静脉或皮下注射给药，为患者带来了一定的不便和痛苦。

　　阶梯式治疗方案:调查资料显示，目前90%以上的糖尿病患者都属于2型糖尿病患者。传统的2型糖尿病治疗往往采取阶梯式疗法：从饮食运动到单药口服，再到联合口服，而胰岛素治疗是最后一道防线。

　　肠促胰素治疗方案的机理是什么?

　　肠促胰素是什么？ 早在1932年，人们就发现在达到相同血糖水平时，口服葡萄糖比静脉注射葡萄糖能刺激更多的胰岛素分泌。由此我们发现了人体自然分泌的肠促胰岛素。肠促胰岛素是摄食后由小肠内分泌细胞反应性分泌的激素。肠促胰素刺激胰岛β-细胞分泌胰岛素来降低血糖。 肠促胰素是一种源自人体自身的血糖“调节器”，只有在血糖升高时候，它才会刺激胰岛素分泌，是一种自然的，内源性的，符合生理机制的降糖机制。

肠促胰素工作机制演示图

　　现有的治疗方法虽然多能有效控制血糖，但尚无法直接干预β细胞功能的进行性衰退。在这种情况下，患者必须依赖增加药物剂量，或同时使用多种降糖药物才能控制血糖。而基于肠促胰素降糖作用机理的治疗方案可长期保护人体β细胞。肠促胰素类降糖药可延长现有血糖控制方案的有效性，延缓疾病进展，减轻患者对于外源性胰岛素的依赖。

　　基于肠促胰素降糖作用机理的治疗方案是一种全新的降糖药物，以口服药物“沙格列汀”为例，它能減少胰岛β细胞的凋亡，加强人体自身降糖能力，可以与多类降糖药（如二甲双胍）联合，从而强化血糖达标，同时不增加体重和低血糖的发生率。

　　基于肠促胰素机理的药物有几类？

　　一类通过补充外源性肠促胰素的类似物，来增强糖尿病患者的肠促胰素刺激β-细胞分泌胰岛素的效应，因此该类药物也被称为外源性肠促胰素。另一类称为DPP-4（二肽基肽酶）抑制剂（代表药物沙格列汀），即通过抑制人体自身肠促胰素的降解，提高内源性肠促胰素的水平，从而延长其作用时间，达到降糖目的。DPP-4抑制剂因其通过延长患者自身肠促胰素的作用时间，来提高患者的降糖机能，也被称为内源性肠促胰素，其副作用极小，且用药方便。

　　一项沙格列汀的研究显示，针对使用传统降糖药但血糖控制不佳（糖化血红蛋白在8.0%-8.1%）的“老糖友”患者（病程6.3年-6.7年），在二甲双胍的基础上加用沙格列汀后，患者血糖连续二年持久达标。另外一项研究表明，沙格列汀不但持久降糖，而且可以显著改善胰岛β细胞功能。

　　资料链接：

　　中国已成为世界第一糖尿病大国，已有超过9000万的糖尿病患者和1.5亿糖尿病前期人群。 我国糖尿病患者中90%以上是2型糖尿病患者。

　　虽然国内糖尿病的诊断率和治疗率近几年大有提升，但现状仍不容乐观，仅有不到三分之一的患者血糖达标。据国际糖尿病联盟数据显示，在世界范围内，当前已有2.9亿糖尿病患者，其中2型糖尿病占90%-95%。80%的2型糖尿病患者的糖化血红蛋白无法被控制在7%以内。

　　无法长期有效控制高血糖的一个重要原因：现有的血糖控制治疗方案尚不能持久有效地保护人体胰岛素的“生产工厂”- 胰岛β细胞，致使β细胞分泌胰岛素的功能随着时间的推移而逐渐衰退，病情持续进展，因而无法持久控制患者的血糖。

　　在最近召开的第21届国际糖尿病联盟大会上，基于肠促胰素作用机理的治疗方案成为一个热门话题。该类新药以其独特的的作用机理，即在促进胰岛素分泌的同时，增强胰岛β细胞的增殖和分化，减少其凋亡, 弥补了当前糖尿病治疗的不足，成为持久控制血糖达标的重要武器。

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