辛伐他汀+依折麦布：减少高危患者的心血管事件

2014 年 11 月 17 日 他汀类药物已被证明可有效降低 “坏胆固醇”（低密度脂蛋白胆固醇），治疗心血管疾病。但一个重要的问题是：服用他汀类药物的高危患者，即便他们的“坏胆固醇”已经很低，心血管事件发生的风险依然很高，那么进一步降低“坏胆固醇”是否更有益？如果他汀加上另一种药物——依折麦布之后，“1+1”的治疗效果如何？一项历时 9年、包括 18144 名患者的大型国际研究显示：相较于辛伐他汀单药治疗，两者联用可显著地减少高危患者严重心血管事件的发生。

在刚刚举行的 2014 年美国心脏协会学术会议上公布了 IMPROVE-IT 研究结果，试验结果呈阳性，达到主要和所有的次要复合疗效终点。该研究联合主席哈佛大学医学院 Eugene Braunwald 博士和杜克大学 Robert Califf 博士表示：“IMPROVE-IT 证明，在使用他汀类药物的同时加用依折麦布，可以进一步减少心血管事件的发生，首次直接证明了非他汀类药物的降胆固醇效果，也说明了更大程度降低胆固醇水平的重要意义。”

葆至能®降低高危患者的心血管事件风险

IMPROVE-IT 是一项国际性、多中心、随机、双盲、活性对照组试验，共入组 18144 名急性冠脉综合征高危患者，包括不稳定型心绞痛、非 ST 段抬高型急性心肌梗死和 ST 段抬高型急性心肌梗死患者。这项国际大型研究旨在探索：依折麦布联合他汀类药物把低密度脂蛋白胆固醇降至70  mg/dl 以下，是否会进一步减少心血管事件的发生？在他汀基础上加用依折麦布是否有心血管终点获益？研究的主要疗效终点包括心血管死亡，主要冠脉事件（非致命性心梗、因不稳定心绞痛再入院、随机分组后至少 30 天后冠状动脉血运重建）或非致命性卒中。在 IMPROVE-IT 研究进行的 7 年间，32.7%服用葆至能®（依折麦布辛伐他汀片）的患者和34.7%服用辛伐他汀单药的患者出现了主要终点事件（相对风险比危险比 0.936，p=0.016）。两组患者 1 年内的平均低密度脂蛋白胆固醇分别为 53 mg/dl 和 70 mg/dl，表明葆至能®组患者的相对风险降低了 6.4%，这与之前他汀类药物研究所设定的治疗效果相一致。

IMPROVE-IT 达到次要疗效终点，证明葆至能®疗效和安全性

IMPROVE-IT 在入组初期随机筛选患者使用葆至能®10/40 mg 或辛伐他汀 40 mg 治疗。研究为事件驱动型，患者随访长达 9 年，中位临床随访期约为 6 年，总共报告了 5314 例主要终点事件。除了在主要的复合疗效终点上获得显著性结果外，相比接受辛伐他汀单药治疗的患者，接受葆至能®治疗的患者在三个次要复合疗效终点也出现显著降低，如下所示：

1、 葆至能®降低全因死亡、主要冠脉事件和非致死性脑卒中复合终点的发生率：38.7%葆至能®组患者发生此终点，40.3%辛伐他汀单药组患者发生此终点（风险比为 0.948，p=0.034）

2、葆至能®降低冠心病死亡、非致命性心梗，和随机分组后至少 30 天后紧急冠状动脉血运重建（经皮冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路搭桥术）复合终点的发生率：17.5%葆至能®组患者发生此终点，18.9%辛伐他汀单药组患者发生此终点（风险比为 0.912，p=0.016） 

3、葆至能®降低心血管死亡、非致命性心梗、需要入院治疗的不稳定性心绞痛、随机分组后至少30 天后所有的血运重建（包括冠状动脉和非冠脉）以及非致命性卒中复合终点的发生率：34.5%葆至能®组患者发生此终点，   36.2%辛伐他汀单药组患者发生此终点（风险比为 0.945，p=0.035）

在需要特别关注的不良事件上，两个治疗组之间无显著差异，此类不良事件包括肌病和横纹肌溶解症、胆囊不良事件、肝酶升高至大于或等于正常值上限的 3 倍和癌症。IMPROVE-IT 所显示的安全性结果与目前依折麦布说明书中的相关内容基本一致。葆至能®组中有 9067 例患者，辛伐他汀单药组有 9077 例患者，其中报告肌病的患者比例分别为 0.2%和 0.1%；报告横纹肌溶解症的患者比例分别为 0.1%和 0.2%；报告胆囊相关不良事件的患者比例分别为 3.1%和 3.5%；报告胆囊切除术的患者比例分别为 1.5%和 1.5%；报告谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平升高（连续测量值大于或等于 3  倍正常值上限）的患者比例分别为 2.5%和 2.3%。在 7 年里，两组所报告的癌症患者比例均为 10.2%。

家庭医生在线（www.familydoctor.com.cn）原创内容，未经授权不得转载，违者必究，内容合作请联系：020-37617238