研讨会：共病理在阿尔茨海默病中至关重要

Symposium: Co-Pathologies Key in Alzheimer's Disease | Mirage News

2024年11月4日，卡罗林斯卡学院（KI）在斯德哥尔摩诺贝尔论坛举办了主题为"超越淀粉样蛋白和Tau蛋白：阿尔茨海默病中共病理的重要性"的研讨会。本次研讨会由神经生物学、护理科学和社会学系（NVS）下属的阿尔茨海默病研究中心（CAR）和老龄化研究中心（ARC）共同组织，并得到《内科学杂志》（JIM）和卡罗林斯卡学院流行病学和生物统计学战略研究区的支持。

本次研讨会吸引了100多位现场参与者和通过Zoom参会的嘉宾，汇集了痴呆症研究领域的顶尖专家，共同探讨共病理在阿尔茨海默病（AD）中的作用。阿尔茨海默病主要以淀粉样β斑块和tau神经纤维缠结为特征。然而，这些标志性病变很少单独出现。在阿尔茨海默病患者的脑中，经常发现共发生的病理，如脑血管病变和非AD蛋白病。本次研讨会揭示了这些共病理在疾病发展和进展中的关键作用。

活动设有三个主要环节，每个环节由一位主题演讲者开场，随后由代表阿尔茨海默病研究中心（CAR）及其三个部门（包括老龄化研究中心（ARC）、临床老年医学部和神经老年医学部）的卡罗林斯卡学院研究人员进行补充。

阿尔茨海默病生物标志物的潜在临床应用

上午首先由美国维克森林大学医学院老年医学和老年病学教授Michelle Mielke博士进行演讲。

她强调了血液中测量的阿尔茨海默病生物标志物作为疾病病理的可靠指标和未来痴呆预测因子的潜在临床应用。然而，她也指出，包括肾功能障碍和肥胖等慢性疾病在内的各种因素可能影响生物标志物水平。这强调了合并症对阿尔茨海默病血液生物标志物解读的影响，以及在评估患有此类疾病的患者时需要采取个性化方法。

阿尔茨海默病的潜在机制

比利时鲁汶大学和VIB分子医学教授、英国伦敦大学学院痴呆症研究教授Bart de Strooper博士回顾了阿尔茨海默病的潜在机制，特别是从淀粉样β沉积到异常tau病理和神经元丢失的关键转折点中小胶质细胞调节失调的作用。

他强调了坏死性凋亡导致的神经元死亡在阿尔茨海默病中的作用，并指出操纵这一通路可能提供潜在的治疗方法。然而，他也认为治疗应集中在早期阶段，使用γ-分泌酶调节剂靶向可溶性淀粉样β，这对阿尔茨海默病的预防和治疗具有巨大前景。

从左到右：Bart de Strooper、Giulia Grande、Bengt Winblad、Patrizia Mecocci、Michelle Mielke、Maria Eriksdotter、Laura Fratiglioni、Maria Ankarcrona、Daniel Ferreira。屏幕显示Clifford R. Jack Jr。照片：Maria Yohuang

阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准

当天最后由美国梅奥诊所放射学教授Clifford R Jack Jr博士进行讲座。他介绍并解释了阿尔茨海默病诊断和分期的修订标准。他强调了将阿尔茨海默病视为一种随时间演变的生物性疾病的重要性，并指出随着疾病进展，临床表现可能随之出现。他解释了最能捕捉疾病进展的生物标志物，并阐明了血管性脑损伤和突触核蛋白病等共病理对阿尔茨海默病的发病机制、进展和临床表现的贡献。Jack博士还讨论了未来在阿尔茨海默病诊断和理解进展方面的当前挑战和优先事项。

关键议题

当天还进一步讨论了多个关键议题，包括躯体疾病负担对老年期痴呆发展的影响。

一个反复关注的焦点是如何将慢性疾病（尤其是老年人中常见的慢性疾病）的存在会影响阿尔茨海默病血液生物标志物，强调了在真实临床环境中解读生物标志物结果时考虑这些因素的重要性，特别是对于具有复杂健康状况的患者，这一观点由Giulia Grande博士提出。

慢性疾病在Hong Xu博士关于肾脏疾病与痴呆发病关系的演讲中得到了进一步探讨。值得注意的是，研究表明，有效治疗急性肾损伤可能在延缓轻度认知障碍向痴呆症进展方面发挥关键作用。

Sophia Schedin-Weiss博士展示了她在糖类作为阿尔茨海默病早期生物标志物方面的研究成果。她讨论了如何通过研究糖类变化来识别早期疾病机制并促进早期诊断。她还分享了她在验证糖类生物标志物、使用超分辨率显微镜研究亚细胞机制以及探索蛋白质糖基化在阿尔茨海默病病理生理学中作用方面的工作见解。

在机制层面，Luana Naia博士强调了早期线粒体功能障碍在阿尔茨海默病脑中的作用，以及如何利用携带线粒体的细胞外囊泡来对抗生物能量缺陷。此外，Ivan Nalvarte博士讨论了性激素失衡的影响，以及他正在进行的研究，探讨跨性别者接受性别确认激素治疗可能如何影响阿尔茨海默病的发病风险。

Grégoria Kalpouzos博士展示了关于脑衰老和阿尔茨海默病两个新兴标志物的新型神经影像学发现。她讨论了脑内铁过载如何导致老年人的神经炎症、神经退行性和认知能力下降。此外，她强调了通过先进神经影像学测量的大脑硬度降低可能作为阿尔茨海默病病理和认知障碍的有前景的生物标志物。

Anna Marseglia博士强调了脑小血管疾病是认知障碍和痴呆的关键驱动因素。她强调了了解淀粉样蛋白和脑血管变化如何在阿尔茨海默病中相互作用并影响临床进展的必要性。

Annegret Habich博士阐述了α-突触核蛋白共病理的存在如何掩盖阿尔茨海默病的典型特征并加速疾病进程。

Serhiy Dekhtyar博士讨论了老年期心理健康问题的复杂性，展示了抑郁与认知功能之间强烈相互关系的数据，并强调了心理韧性在减轻脑病理和阿尔茨海默病痴呆遗传易感性影响方面的作用。

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2024年11月4日研讨会图片精选。

研讨会

在研讨会次日，即11月5日，专门举办了一场研讨会，汇集了多位受邀演讲者、讨论者、主持人和组织者。该研讨会提供了一个深入反思和交流的空间，基于公开研讨会日提出的主题和想法。

通过小组集中讨论，参与者探讨了与阿尔茨海默病中共病理相关的关键科学和概念方面——从生物机制到临床影响和方法学挑战。

这些讨论为开发三篇合作综述文章奠定了基础。这三篇文章将由研讨会组织者Giulia Grande博士和Daniel Ferreira博士领导，与Luana Naia博士和Silvia Maioli博士合作完成，他们也将担任即将出版的《内科学杂志》（JIM）特刊的客座编辑，这些文章将于2025年发表。

支持

为期两天的活动由《内科学杂志》和卡罗林斯卡学院流行病学和生物统计学战略研究区资助。

科学与组织委员会

• Giulia Grande，老龄化研究中心（ARC），神经生物学、护理科学和社会学系，卡罗林斯卡学院
• Daniel Ferreira，阿尔茨海默病研究中心（CAR），神经生物学、护理科学和社会学系，卡罗林斯卡学院
• CAR指导小组：Per Nilsson、Dorota Religa和Chengxuan Qiu

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