研究发现较短疗程对某些耐药结核病患者有效

Study finds shorter therapy effective for some with drug-resistant tuberculosis

一些患有高度耐药结核病的患者可能从更短、用药更少的治疗方案中受益，而另一些患者则可能需要更积极的治疗。这是由包括哈佛医学院科学家在内的国际研究团队在亚洲、非洲和南美洲六个国家开展的研究所得出的结论。

这项研究是首个专门聚焦于前广泛耐药结核病（pre-XDR-TB）的临床试验。这种疾病比多重耐药结核病（MDR-TB）更难治愈，但尚未达到最严重的广泛耐药结核病（XDR-TB）那种几乎无药可治的状态。

Pre-XDR-TB对利福平——目前用于结核病治疗的最强一线药物——以及氟喹诺酮类药物产生耐药性，后者迄今为止是最有效的二线抗结核药物之一。

研究结果发表在《柳叶刀呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）杂志上，强调了个性化治疗的重要性，以考虑患者之间的差异，并为每位感染者提供对其最有效且毒性最小的治疗方案。

“这个较短的疗程并不是适用于所有人的万能疗法。最大的启示是我们可能需要对这类耐药结核病采取更加量身定制的治疗方法。”该研究的主要结核病专家、哈佛医学院Blavatnik研究所全球卫生与社会医学教授Carole Mitnick表示。

Mitnick是该研究的共同高级作者，也是由“健康伙伴”（Partners In Health）、无国界医生组织（Médecins Sans Frontières）和交互式研究与发展公司（Interactive Research and Development）牵头、与全球研究人员和临床医生合作开展的endTB项目的成员。

Mitnick补充说，近年来研究人员越来越发现，某些患者可以从更短、副作用更轻的药物疗程中获益。但她也警告称，仍需进一步研究如何选择最能从中受益的患者，同时确保那些病情更严重或耐药性更强的病例不会被忽视或治疗不足，从而导致疾病复发并对患者家庭和社区造成危险。

自第一例结核病患者通过抗生素治疗康复以来已过去80多年，结核病仍然是全球范围内最主要的传染病致死原因，每年夺走近150万人的生命。这种疾病具有全球影响，包括在美国，过去十年每年都有超过500人死于结核病，且病例数正在上升。

其中一个原因是出现了耐药菌株。另一个原因是许多常见治疗方案因所需药片数量多、疗程长以及许多传统疗法带来的严重副作用而难以完成。这意味着一些患者提前中断治疗，使感染再次爆发。

endTB-Q试验的目标是测试一种更短、可能更容易耐受的治疗方案是否对pre-XDR-TB有效。试验比较了一种实验性方案（使用贝达喹啉、德拉马尼、氯法齐明和利奈唑胺四种药物组合）6至9个月的疗程，与世界卫生组织推荐的标准护理方案（包含4至6种药物，疗程为18至24个月）的效果。

试验结果显示，对于许多pre-XDR-TB患者而言，较短的疗程可能是有前景的替代方案。在随机分组后17个月的随访期间，通过两次连续培养阴性结果或良好的细菌学、放射学和临床演变来判断疗效。在此标准下，短疗程的有效率为87%，而长疗程为89%。两组患者都获得了包括营养食品和交通支持在内的社会援助，这些措施已被证明有助于患者完成结核病治疗。

该研究设计旨在衡量“非劣效性”（non-inferiority），这是一个技术术语，描述一种实验性治疗足够好到可以替代现有标准护理。在这项研究中，短疗程在整个研究人群中并未达到这一标准。

但并非所有患者对短疗程的反应都相同。例如，肺部损伤更严重的患者疗效不如病情较轻者。对于这些个体来说，即使接受九个月的短疗程也不足以防止复发。他们从较长的疗程中获益更多。研究人员表示，这可能意味着该组患者的治疗需要更长时间，或者需要用更多药物加强治疗。

Mitnick指出，其他将此类耐药结核病患者纳入研究人群的缩短疗程研究，由于统计功效不足，无法测量这些方案对pre-XDR-TB患者的效果，也无法区分不同症状程度的患者之间的差异。

研究人员指出，在endTB-Q试验进行期间，世卫组织以及北美和欧洲专家发布的最新指南建议无论疾病严重程度如何，均采用六个月的疗程。

鉴于endTB-Q试验和其他类似研究的结果，研究人员呼吁更新指南，纳入基于耐药模式和疾病范围的分层治疗方法。

Mitnick表示：“在与这种复杂且不断进化的疾病搏斗了数千年之后，我们深知必须谨慎细致地应对它。”

“与其专注于缩短治疗时间这一‘目标’，我们更应专注于真正重要的目标：尽可能多地治愈患者。”

更多信息：

Bedaquiline, delamanid, linezolid, and clofazimine for rifampicin-resistant and fluoroquinolone-resistant tuberculosis (endTB-Q): an open-label, multicentre, stratified, non-inferiority, randomised, controlled, phase 3 trial, The Lancet Respiratory Medicine (2025). DOI: 10.1016/S2213-2600(25)00194-8

期刊信息：《柳叶刀呼吸医学》

由哈佛医学院提供

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