新生儿血液中的p-tau217水平高于阿尔茨海默病患者

Newborns Show Higher p-tau217 Than Alzheimer’s

一项大型国际研究发现，健康新生儿血液中一种关键的阿尔茨海默病生物标志物的水平显著高于被诊断患有该疾病的成年人。

这一发现引发了关于tau蛋白在人类生命周期中如何发挥不同功能的问题。

研究人员分析了460多名参与者（包括健康新生儿、早产儿、阿尔茨海默病患者以及从青少年到老年阶段的健康人群）的血液样本。他们测量了与阿尔茨海默病病理相关的磷酸化tau217（p-tau217）的水平。

在两个独立的新生儿队列中，血浆p-tau217的平均水平分别为10.19 pg/mL和9.14 pg/mL。相比之下，阿尔茨海默病患者的平均值为3.68 pg/mL。健康的老年人、年轻人和青少年的水平均低于2 pg/mL。

这些结果表明，p-tau217并非仅存在于疾病状态中，它还在早期大脑发育中发挥作用。在新生儿中，它可能反映了与大脑生长和微管调节相关的强烈神经活动。与阿尔茨海默病中tau蛋白的磷酸化导致聚集和缠结形成不同，新生儿中高水平的p-tau217似乎并不具有病理性。

该研究还追踪了妊娠不足28周出生的早产儿的p-tau217水平随时间的变化。从出生到出生后133天采集的血液样本显示，其水平逐渐下降。到出生后3至4个月时，p-tau217浓度降至类似于年轻人的水平。

这些发现表明，出生时tau蛋白的高磷酸化是发育过程的一部分，并随着大脑成熟而减弱。新生儿能够耐受高p-tau217水平而不发生tau相关病理的机制尚不清楚。

研究人员还调查了围产期因素是否影响p-tau217水平。在一个队列中，即使在调整其他变量后，较低的胎龄仍与较高的p-tau217水平相关。未发现非磷酸化tau形式的相关性，这表明磷酸化变体具有特定的发育作用。

研究发现，青少年、年轻人和老年人之间的p-tau217水平没有显著差异。同样，两个新生儿队列之间也没有显著差异，表明各研究地点的一致性。

这些发现揭示了tau蛋白磷酸化的双重作用：在早期神经发育中至关重要，但在晚年可能具有病理性。尽管p-tau217仍然是阿尔茨海默病的有效血液生物标志物，但其在婴儿期的高表达提示了更广泛的生物学功能。

需要进一步研究以确定出生后调控p-tau217下降的因素，以及这些自然保护过程是否可以用于预防或治疗成年期的神经退行性疾病。

完整披露信息可在已发表的研究中查阅。

来源：[Brain Communications](

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