西蒙·弗莱泽大学研究人员发现阿尔茨海默病新机制

Mount Sinai Researcher Decodes Brain And Body Communication That Drives Aging And Depression

西蒙·弗莱泽大学（Simon Fraser University，SFU）的一项新研究揭示了阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）中β-淀粉样蛋白（beta-amyloid）斑块形成的机制，这可能为开发新的诊断和治疗方法提供关键线索。

发表在《自然》杂志上的这项研究由SFU分子生物学与生物化学教授迈克尔·史密斯（Dr. Michael Smith）领导，团队发现β-淀粉样蛋白斑块的形成并非随机过程，而是受到特定分子伴侣蛋白的调控。这些分子伴侣在正常情况下帮助蛋白质正确折叠，但在阿尔茨海默病患者中却意外地促进了错误折叠的β-淀粉样蛋白聚集。

研究团队利用冷冻电子显微镜（cryo-EM）技术，首次观察到分子伴侣蛋白与β-淀粉样蛋白之间的相互作用。他们发现，一种名为Hsp70的分子伴侣能够识别并结合错误折叠的β-淀粉样蛋白片段，从而阻止其进一步聚集。然而，在某些病理条件下，Hsp70的功能被抑制，导致β-淀粉样蛋白在大脑中异常积累，形成有毒斑块。

“我们的研究首次揭示了Hsp70在阿尔茨海默病中的双重作用，”SFU博士后研究员李晨（Chen Li，音译）表示，“在健康细胞中，Hsp70帮助蛋白质正确折叠，但在阿尔茨海默病中，它似乎被错误折叠的β-淀粉样蛋白‘劫持’，反而促进了斑块的形成。”

研究还发现，调节Hsp70活性可能成为治疗阿尔茨海默病的新策略。团队正在开发能够增强Hsp70功能的小分子化合物，以防止β-淀粉样蛋白聚集。这一发现不仅有助于理解阿尔茨海默病的发病机制，还可能为早期诊断提供生物标志物。

“阿尔茨海默病的治疗一直面临巨大挑战，因为大多数药物只能在疾病晚期发挥作用，”史密斯教授表示，“我们的研究提供了一种新的思路，即通过调控分子伴侣蛋白来预防斑块形成，从而在疾病早期阶段进行干预。”

该研究得到了加拿大卫生研究院（Canadian Institutes of Health Research, CIHR）和阿尔茨海默病协会（Alzheimer Society）的资助。研究团队计划在未来几年内进行临床前试验，以评估新化合物的安全性和有效性。

阿尔茨海默病是全球最常见的神经退行性疾病，影响超过5000万人。目前尚无治愈方法，现有治疗主要集中在缓解症状而非阻止疾病进展。这一研究突破为开发更有效的治疗策略提供了重要基础。

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