线粒体功能障碍与阿尔茨海默病发病机制及治疗反应关联研究

Mitochondrial dysfunction linked to Alzheimer's onset and ...

梅奥诊所研究团队发现，脑细胞能量代谢异常可能驱动阿尔茨海默病发展并影响患者治疗反应。这项发表在《阿尔茨海默病》杂志的研究揭示，线粒体复合体I——细胞能量生产的核心组件——既是疾病进展的诱因，也是开发新疗法的潜力靶点。

领导该研究的尤金妮娅·特鲁希纳博士表示："我们的研究不仅为阿尔茨海默病的发病机制提供了新线索，更指明了开发更优个性化治疗方案的路径。"研究发现复合体I功能紊乱可触发阿尔茨海默病中常见的基因表达模式，而通过小分子温和调控其活性，可激活神经细胞的保护机制。

作为细胞的"动力工厂"，线粒体为细胞功能提供必要能量。在能量需求极高的神经元中，线粒体功能障碍可能带来灾难性后果。研究显示当复合体I功能异常时，会破坏脑细胞的能量代谢和应激反应，这种改变与阿尔茨海默病患者大脑的变化高度相似。

研究团队利用实验模型和分子计算工具发现，通过特制小分子适度调节复合体I活性，可帮助神经元启动保护反应，包括降低炎症反应和改善能量平衡。有趣的是，不同性别对治疗的反应存在显著差异，提示未来疗法需考虑性别特异性设计。"这种性别依赖效应令人振奋，"特鲁希纳博士指出，"这表明针对阿尔茨海默病这种男女影响存在差异的疾病，未来疗法可能需要按性别定制。"

当前疗法多聚焦症状管理或靶向淀粉样斑块、tau蛋白缠结等病理特征，但阻断疾病进展的效果有限。新研究揭示线粒体功能障碍可能是疾病上游触发因素，可能早在认知症状出现前就已启动致病过程。该发现为开发新型药物提供了方向——通过保护大脑能量供应，缓冲早期疾病相关改变。

这项研究是梅奥诊所"预防医学计划"（Precure Initiative）的重要组成，旨在开发预测和干预疾病前期生物过程的工具。未来团队将在临床前模型中进一步验证复合体I调节剂的安全性和有效性，目标推进至临床试验阶段。

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