UC戴维斯科学家发现可修复肠道和肝脏健康的微生物分子
UC Davis scientists find a microbial molecule that restores gut and ...
UC戴维斯科学家发现可修复肠道和肝脏健康的微生物分子
（萨克拉门托） 加州大学戴维斯分校健康中心的研究人员发现，肠道菌群产生的天然分子10-羟基硬脂酸（10-HSA）可逆转黄曲霉毒素引起的肝脏损伤，并修复肠道黏膜屏障。这种新型疗法可能为预防和治疗非酒精性脂肪肝病（NAFLD）提供无毒解决方案——这种影响美国超过四分之一成年人的健康问题。
研究显示，乳酸杆菌产生的10-羟基硬脂酸成功修复了暴露于黄曲霉毒素的小鼠模型中的肠肝轴损伤。黄曲霉毒素是一种常见于花生、玉米等作物的霉菌毒素，已知会导致肝脏损伤。
"这是首次发现单一微生物分子能够同时修复肝脏和肠道组织。"研究通讯作者、加州大学戴维斯分校医学微生物学与免疫学系主任兼杰出教授Satya Dandekar表示。该研究成果已发表于《mBio》期刊。
肠肝轴：新的治疗靶点
肠道与肝脏通过胆汁酸、免疫反应和脂质代谢密切关联，这种关系被称为肠肝轴。当其中一个器官受损时，另一个器官也会受到影响。在非酒精性脂肪肝病（现称为代谢相关性脂肪肝病MASLD）等疾病中，这种关联成为关键治疗靶点。
Dandekar教授指出："美国非酒精性脂肪肝病的发病率持续上升，过去30年全球患病率已增加50%。慢性肝脏疾病会扰乱脂质代谢并引发高炎症状态，同时影响肠道健康，导致消化功能受损和上皮屏障破坏。"
尽管肠肝轴在维持体内稳态中起关键作用，但同时作用于肝脏和肠道的治疗方法仍研究不足。研究团队利用模拟非酒精性脂肪肝病的小鼠模型发现，暴露于黄曲霉毒素B1（由曲霉菌产生的毒素）后，小鼠出现肝脏损伤、炎症和肠道屏障损伤。
但通过10-HSA治疗，研究团队观察到显著改善：
- 肠道上皮屏障得到修复
- 胆固醇和脱氧胆酸等关键胆汁酸代谢物恢复到健康水平
- 肝脏能量代谢和解毒功能提升
- 肠道免疫反应恢复正常
"我们视这些微生物产物为精确治疗武器。"Dandekar教授解释道，"细菌在炎症部位释放这些分子，精准作用于所需位置以修复和愈合组织。"
微生物疗法的突破
非酒精性脂肪肝和肝硬化等慢性肝病与PPARα信号通路受抑密切相关。10-HSA通过激活PPARα（调节脂质代谢的蛋白受体），在修复肝脏组织的同时支持肠道健康，且无合成药物的副作用。
共同作者、加州大学戴维斯分校植物科学教授Abhaya Dandekar表示："该分子的特殊之处在于其天然存在于肠道且无细胞毒性，仅在人体与微生物群协调时发挥作用。"
应对黄曲霉毒素暴露的预防工具
黄曲霉毒素暴露在发展中国家尤为普遍，是重要的公共卫生问题。本研究为开发安全补充剂奠定基础——这种基于微生物的解决方案可能彻底改变医疗实践。
"如果能提供这种微生物衍生的补充剂缓解或预防健康损害，将是独特而令人振奋的突破。"第一作者Dylan Kramer说道。该研究突破了传统聚焦短链脂肪酸（SCFA）的研究框架，首次将重点转向响应肠道促炎条件产生的更大、更复杂代谢物。
未来展望
本研究凸显了微生物群在治疗和预防中的强大作用，预示着自然药物库将革新医学。在获得充分临床前证据且无毒性顾虑的情况下，研究团队正筹备针对脂肪肝病或代谢异常患者的人体临床试验。
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