爬行脂肪驱动克罗恩病肠道瘢痕形成

Creeping Fat Drives Scarring in Crohn’s Disease

核心发现：

爬行脂肪——即肠道周围肠系膜脂肪组织的异常增生——是克罗恩病肠道瘢痕形成的主要驱动因素，最新研究揭示了治疗克罗恩病狭窄的新潜在途径。

研究方法：

• 研究人员采集400多名克罗恩病患者与非患者的组织样本，构建肠道及周围脂肪组织中成纤维细胞活性的详细图谱。
• 通过空间转录组学和超微结构分析，定位人类克罗恩病狭窄组织中的纤维化活性区域。
• 建立小鼠模型模拟人类克罗恩病中的爬行脂肪和肠道瘢痕现象。
• 采用基因编辑技术关闭爬行脂肪源性成纤维细胞中的关键信号通路（YAP/TAZ），观察其对瘢痕形成的影响。

关键结论：

• 爬行脂肪中含有表达CTHRC1（胶原三螺旋重复含1蛋白）的成纤维细胞，该分泌蛋白参与组织重塑等多种生理过程。
• 这些成纤维细胞迁移至爬行脂肪与肠壁交界处的纤维化微环境，通过YAP/TAZ信号通路大量分泌胶原蛋白并促进瘢痕形成。
• 在小鼠模型中，阻断这些成纤维细胞的活性显著减少了肠道瘢痕量和脂肪包裹程度。
• 通过条件性敲除或药物靶向抑制爬行脂肪源性成纤维细胞中的YAP/TAZ信号通路，可降低细胞外基质沉积、成纤维细胞迁移及狭窄形成。

临床意义：

研究作者指出："我们的发现确认爬行脂肪是促纤维化成纤维细胞的关键来源，并提出未来临床管理狭窄进展时，可能通过同时靶向肠道和爬行脂肪来改善治疗效果。"

研究来源：

该研究由加利福尼亚州斯坦福大学医学院医学博士/博士生Khristian E. Bauer-Rowe担任第一作者，相关论文已在线发表于《细胞》期刊。

研究局限：

多数克罗恩病数据依赖黏膜活检，对黏膜下纤维化的认知有限；小鼠模型缺乏慢性炎症特征；研究未评估微生物组影响，也未充分探索其他机械信号通路。

利益声明：

本研究获得美国国立卫生研究院、硬皮病研究基金会及多家基金会的资助。作者已就YAP抑制治疗肠道纤维化提交临时专利申请。

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