帕金森病

Parkinson's disease - Wikipedia

病理生理学

α-突触核蛋白病变

帕金森病的两个标志性病理过程是α-突触核蛋白的异常聚集（形成路易体）和黑质致密部多巴胺能神经元的退化。当这些神经元死亡时，纹状体中的多巴胺水平降低，进而影响基底神经节的运动控制回路。当运动症状出现时，已有50-80%的黑质多巴胺神经元退化。

神经退行性病变

虽然病理变化主要始于黑质，但根据布劳克分期系统，α-突触核蛋白病变可起源于嗅球或肠神经系统，随后沿脑干上行。在第三阶段路易病理出现在黑质，第六阶段则扩散至边缘系统和新皮质区域。然而约50%的患者不遵循该模型，部分病例甚至完全缺乏典型路易病理特征。

临床表现

运动症状

四大核心运动症状包括：

• 运动迟缓（动作缓慢）
• 姿势不稳
• 肌强直
• 震颤

其他常见症状包括步态障碍（如冻结步态、慌张步态）、语言障碍（构音障碍）和书写障碍（小写症）。

神经精神症状

约60%患者出现焦虑（40-50%）、淡漠（40%）、抑郁（20-40%）、冲动控制障碍（36-60%）和精神病性症状（15-30%）。这些症状可能早于运动症状出现，并与疾病进展相关。

自主神经功能障碍

85-90%的患者存在自主神经功能障碍，表现为：

• 体位性低血压（30-50%）
• 慢性便秘（常见原因）
• 流涎困难
• 泌尿失禁
• 体温调节异常

病因学

遗传因素

目前已发现90个风险基因变异，包括：

• 常染色体显性遗传：SNCA、LRRK2、VPS35
• 常染色体隐性遗传：PRKN、PINK1、DJ1

其中GBA1基因突变与认知功能下降密切相关。

环境因素

强关联暴露源包括：

• 三氯乙烯等工业溶剂
• 百草枯、草甘膦等农药
• 头部创伤史

流行病学数据显示，去除高农药暴露可使20%的病例得以预防。

诊断

临床标准

确诊需满足以下两项：

1. 对左旋多巴治疗有反应
2. 存在静止性震颤
3. 药物诱发异动症
4. 多巴胺转运体显像支持

影像学检查

正电子发射断层扫描（PET）和3.0T以上高场强MRI可检测黑质和纹状体异常。心脏交感神经显像技术（MIBG显像）有助于鉴别路易体痴呆。

治疗

药物治疗

• 左旋多巴：金标准，但长期使用导致异动症
• 多巴胺受体激动剂：减少异动症风险，但可能引发冲动控制障碍
• MAO-B抑制剂：如司来吉兰，需警惕5-羟色胺综合征

手术干预

深部脑刺激（DBS）针对丘脑底核或苍白球内侧部，适用于药物难治性震颤和肌强直。手术需排除认知障碍患者。

康复治疗

有氧运动、抗阻训练和平衡训练可改善运动功能。长期物理治疗（＞6个月）可减少抗帕金森药物剂量。

流行病学

全球趋势

2024年数据显示：

• 全球患病率1.51/1000
• 男性发病率高于女性40%
• 2040年全球患者预计超1200万

农业地区高发可能与农药暴露相关，美国"帕金森带"现象印证环境因素作用。

研究进展

神经保护治疗

当前研究方向包括：

• α-突触核蛋白免疫疗法
• NLRP3炎性体抑制剂
• 粪菌移植调节肠道菌群
• 铁积累抑制剂（如去铁酮）

基因治疗

通过病毒载体递送酪氨酸羟化酶等基因，修复多巴胺合成通路。微小RNA疗法正在探索中。

干细胞移植

诱导多能干细胞（iPSC）移植显示部分功能改善，但效果差异显著，且存在异动症风险。

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