诺贝尔生理学或医学奖授予三位科学家 表彰其发现免疫系统调控机制

Nobel Prize in medicine goes to trio of scientists for discovering how the immune system is kept in check

2025年诺贝尔生理学或医学奖授予三位科学家——其中两位为美国籍，一位为日本籍——以表彰他们揭示了免疫系统如何抵御数千种试图侵入人体的微生物。

玛丽·E·布鲁恩科（Mary E. Brunkow）、弗雷德·拉姆斯代尔（Fred Ramsdell）和坂口伸一（Shimon Sakaguchi）将共享该奖项，诺贝尔委员会于周一在瑞典斯德哥尔摩举行的仪式上宣布，获奖理由是“他们在外周免疫耐受领域的基础性发现”。

这些获奖者识别出“调节性T细胞”，这类细胞如同免疫系统的保安，能阻止免疫细胞攻击人体自身组织，而后者正是自身免疫疾病的成因。

诺贝尔委员会主席奥勒·坎佩（Olle Kämpe）表示：“他们的发现对我们理解免疫系统功能及为何我们不会普遍发展出严重自身免疫疾病具有决定性意义。”

委员会指出，这些研究成果已推动潜在医疗方案的开发，科学家们希望借此治愈自身免疫疾病，同时提供更有效的癌症疗法，并减少干细胞和器官移植后的并发症。

美国国立卫生研究院杰出研究员丹尼尔·卡斯特纳（Daniel Kastner）表示，狼疮、类风湿关节炎和多发性硬化症等自身免疫疾病影响各年龄段患者，常带来毁灭性甚至致命后果。“调节性T细胞在预防或减轻这些疾病影响方面发挥着绝对关键的作用，”他补充道。

侵入性病原体

委员会将免疫系统称为“进化杰作”，它首先通过区分病原体与人体自身细胞来抵御疾病，随后攻击这些入侵微生物。为逃避免疫系统，病原体会发展出与人类细胞的相似性作为伪装形式。

若病原体成功伪装，可能导致类似生物学上的“友军误伤”，即人体免疫系统攻击自身细胞，无法区分入侵病原体与原有组织。

委员会表示，现任职于大阪大学的日本免疫学家坂口伸一在1995年取得突破性发现，帮助解释了免疫系统为何不会更频繁地攻击人体自身。通过研究小鼠及T细胞成熟的胸腺器官作用，坂口发现免疫系统必须存在某种“保安”机制来阻止身体自我攻击。这类新识别的免疫细胞被命名为“调节性T细胞”。

两位美国科学家布鲁恩科和拉姆斯代尔在21世纪初基于坂口的发现进行深入研究，解释了为何特定类型小鼠特别易患自身免疫疾病。他们的实验耗时多年。委员会指出：“如今绘制小鼠基因组仅需数日，但在1990年代，这如同在巨型 haystack 中寻找针。”

最终，布鲁恩科和拉姆斯代尔在这些小鼠的特定基因中识别出一种突变，并将其命名为Foxp3基因。随后他们证明，该基因在人类中的对应突变会导致IPEX综合征——一种严重的自身免疫疾病。

2003年，坂口将他们的发现与1990年代的成果关联，证实Foxp3基因调控调节性T细胞的发育。

“关键性洞见”

坂口表示，他在会议结束后返回办公室时得知获奖消息，感到“惊喜不已”。“我相信这将激励免疫学家和医生应用调节性T细胞治疗各类免疫系统疾病，”他在电话中对委员会表示。

布鲁恩科目前担任西雅图系统生物学研究所项目负责人，拉姆斯代尔则是旧金山生物科技公司索诺马生物治疗公司（Sonoma Biotherapeutics）的联合创始人。伦敦大学学院药理学教授、英国生理学会主席安妮特·海豚（Annette Dolphin）表示，获奖研究者提供了“关于免疫系统调控的关键性洞见”，并开启了“治疗自身免疫疾病、改善移植效果及开发未来癌症疗法的新可能”。

她在声明中称：“这项工作是基础生理学研究如何对人类健康产生深远影响的显著例证。”

去年，该奖项授予美国科学家维克多·安布罗斯（Victor Ambros）和加里·鲁夫昆（Gary Ruvkun），以表彰他们发现调控细胞功能的微小RNA分子。2023年，卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）和德鲁·韦斯曼（Drew Weissman）因开发信使RNA（mRNA）疫苗而获奖，该技术是遏制新冠疫情扩散的关键工具。

该奖项奖金为1100万瑞典克朗（约合100万美元）。

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