基因疗法降低镰状细胞病患者的中风风险因素

Gene therapy reduces stroke risk factors in sickle cell disease patients

一项来自St. Jude儿童研究医院的新研究表明，针对镰状细胞病的基因疗法可能有助于改善患者中风风险的主要致因。许多镰状细胞病患者会经历脑缺血的情况，即氧气无法正常输送到脑组织，可能导致中风。这种情况的部分风险来自于脑部血流速度的增加。研究显示，参与基因疗法临床试验的三名患者在接受治疗后，脑部血流显著改善。这些结果表明，具有这些风险因素的人群可能会从基因疗法中受益，并应被纳入未来基因疗法的临床试验。

“我们观察到，在接受基因疗法后，脑部血流速度的异常升高降至正常水平，”该研究的通讯作者Akshay Sharma（医学博士、理学硕士，St. Jude骨髓移植与细胞治疗科）表示，“这是我们迄今为止获得的最接近生理学的证据，表明基因疗法可能对患有神经血管疾病并处于中风风险或曾中风的患者有效。”

基因疗法改善脑部血流

一小部分但比例显著的镰状细胞病患者由于疾病对脑部血流的影响而面临更高的中风风险。镰状细胞病所特有的新月形“镰刀状”红细胞无法通过包括脑部在内的小血管。当这些血管被阻塞时，相应区域的脑部得不到足够的氧气。为了补偿氧气输送不足，身体会加快血流速度，这增加了通过脑部的红细胞数量以及可用氧气总量。然而，这也减少了氧气分子离开红细胞并进入脑组织的时间，最终可能导致脑缺血。脑缺血是指脑部某一区域极度缺氧，成为中风的重要风险因素，可能造成长期损害。

“你可以把充满氧气的红细胞想象成一辆满载乘客的公交车，”Sharma解释道。“如果公交车开得太快，乘客就无法下车，氧气也无法送达。但如果公交车减速，让乘客可以安全下车——正如血红蛋白水平上升时发生的情况——那么氧气就能被正确地输送到脑组织。”

研究人员使用磁共振成像（MRI）测量了基因疗法对脑部血流的影响。研究对三名镰状细胞病患者的大脑进行了扫描，分别是在接受基因疗法之前、治疗一年后和两年后。每位患者的脑部血流都得到了显著改善，下降幅度在22%到43%之间，达到接近正常的水平，并且这种改善似乎是稳定的。

基因疗法在脑部血流方面的表现优于或媲美其他疗法

研究结果与其他镰状细胞病治疗方法（如药物羟基脲或输血）的效果相比表现良好。羟基脲是治疗镰状细胞病最常见的药物，但对脑部血流的影响很小；而输血虽然对脑部血流有更强的积极影响，但效果是短暂的，因为患者必须持续接受新的输血才能维持疗效。研究人员发现，基因疗法比这两种方法都有更显著且持久的保护作用。

骨髓移植也可以长期使脑部血流恢复正常。尽管本研究未直接比较基因疗法与骨髓移植的效果，但结果表明，两者都能带来相似且持久的脑部血流正常化效果。

这项针对三名患者的研究为基因疗法对中风风险的影响提供了初步证据，但仍需后续研究进一步验证结果。不过，它确实为越来越多的证据增添了内容，表明基因疗法应被视为一种保护镰状细胞病患者脑健康的治疗选择。

这项研究为镰状细胞病基因疗法的新临床试验提供了支持，特别是那些中风高风险的患者群体。过去，鉴于这些患者疾病的高风险性，他们通常被排除在基因疗法试验之外。

“我们现在有了新兴数据，至少可以评估基因疗法在中风风险或有中风史的患者中的有效性，”Sharma表示。“在此之前，我们只有一种能够对脑部血流产生长期影响的选择：骨髓移植。但现在我们可能也有了基因疗法作为另一种可行的方法，以保护镰状细胞病患者的神经血管健康。”

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