含喹唑啉的1,2,3-三唑新型化合物的合成、表征及其对三种人类癌细胞的抗增殖和凋亡活性

Synthesis, characterization, anti-proliferative, and apoptotic activity of a novel quinazoline-containing 1,2,3-triazole toward three human cancer cells

一种新型含喹唑啉的1,2,3-三唑化合物 (4-TCPA) 被合成为靶向 VEGFR2 信号通路以治疗癌症。尽管目前的 VEGFR2 抑制剂具有较强的抗癌活性，但因其严重的副作用，临床应用受到限制。基于有效 VEGFR2 抑制剂的结构分析，设计了 4-TCPA ，确保其保留 Erlotinib 的关键药效团特征以实现最佳受体结合。该化合物在 A549（肺癌）、MCF7（乳腺癌）、K562（白血病）以及人正常成纤维细胞 HFF2 上测试了抗癌效果。4-TCPA 在几乎所有实验中都表现出抑制活性，其中 A549 的 IC50 浓度为 35.70 μM，MCF7 为 19.50 μM，K562 为 5.95 μM，HFF2 为 135.2 μM。进一步的体外生物学评估考察了其对 EGFR、mTOR、Akt、MAPK 和 PIK3CA 的机制影响。通过 Annexin V/PI 双染色和 caspase-3/7 激活来评估其凋亡活性，证实其能够诱导早期和晚期凋亡。此外，实时定量 PCR (qRT-PCR) 被用于评估 Akt、mTOR、MAPK、PIK3CA、EGFR 和 VEGFR2 的表达水平。结果表明，4-TCPA 会随着时间推移下调这些靶标，从而在所有测试的癌细胞系中引发凋亡。研究表明，由于其靶向 VEGFR2 抑制和诱导凋亡的能力，4-TCPA 可能是一种有前景的抗癌剂，值得进一步研究。这些发现支持 4-TCPA 作为一种有效的多种癌症治疗策略的潜力。

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