大脑隐藏信号或可提前数年预警阿尔茨海默病
A Signal Hidden in The Brain May Reveal Alzheimer's Years in Advance : ScienceAlert
佛罗里达国际大学(FIU)研究团队近期深入分析了阿尔茨海默病患者脑中与神经炎症相关的特定蛋白质,以探究其与疾病的深层联系。研究发现,这种信号或可转化为神经退行的早期预警指标,最终助力预防痴呆症发生。
在阿尔茨海默病小鼠模型中,研究者发现六周龄幼鼠(相当于人类18-20岁)的下托区域(大脑记忆功能关键区域)已出现18 kDa转位蛋白(TSPO)水平显著升高。团队在哥伦比亚九名携带早发基因突变的阿尔茨海默病患者尸检脑组织中也观察到相似的TSPO分布模式——这些患者通常在30至40岁发病。
"神经炎症是阿尔茨海默病早期关键事件,直接影响疾病 onset(起始阶段),"佛罗里达国际大学神经科学家托马斯·吉拉特表示,"若能利用TSPO在疾病初期精准检测,或将延缓病情进展5至6年,这相当于为患者争取到数年更高质量的生活时间。"
研究显示雌性小鼠TSPO水平更高,与女性更易罹患阿尔茨海默病的临床数据吻合。同时,TSPO升高与β-淀粉样蛋白斑块(致病核心蛋白聚集体)的出现同步发生。值得注意的是,TSPO激增几乎完全源于接触斑块的小胶质细胞——这些免疫细胞数量增加且对斑块累积产生更强反应。
相关发现为阿尔茨海默病起源提供关键洞见,揭示可能用于阻断疾病进展的生化反应路径。"其他胶质细胞(如星形胶质细胞)未见TSPO升高,证明小胶质细胞主导了炎症反应,"吉拉特解释道,"我们认为小胶质细胞功能出现异常,它们停止清除斑块并持续释放TSPO信号,这种神经炎症的恒定信号如同火上浇油。"
需强调的是,本研究聚焦于占少数的早发遗传性病例,但团队正积极拓展研究以精准定位TSPO作用机制。尽管阿尔茨海默病的因果关系复杂难辨,但这一脑生物标志物有望提供更清晰图景,甚至成为至关重要的早期预警钟。
"阿尔茨海默病最大问题在于被视作衰老疾病,这直接影响诊断时机,"佛罗里达国际大学神经科学家丹尼尔·马丁内斯-佩雷斯指出,"我希望我们的研究能帮助患者在病情恶化前获得干预。"
该研究成果已发表于《神经病理学学报》。
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