阿尔茨海默病风险因素在男女间呈现显著差异

Alzheimer’s risk factors look different for men and women

一项对6000多名患者的研究揭示了阿尔茨海默病（AD）风险因素在性别与发病年龄上的差异特征，为改变数百万患者的诊断和治疗方案提供了新线索。

发表于《全球女性健康前沿》（Frontiers in Global Women's Health）的这项研究，系统分析了男女在早发性（EOAD，65岁前发病）和晚发性AD（LOAD）中的风险因素差异。研究显示，66%的AD病例发生于女性，这可能与女性大脑随年龄增长的认知储备能力下降、性激素变化、寿命更长及性染色体遗传易感性等因素相关。按病理特征来看，AD与神经元外β淀粉样蛋白沉积和神经原纤维缠结的过度磷酸化tau蛋白相关。

研究样本包含2016年2月至2020年8月确诊的6212名AD患者，其中89%为LOAD病例。在早发性患者中，男性更易出现步态异常（OR=2.0）、外周血管疾病及慢性阻塞性肺病，且酒精使用率更高；女性则呈现更高的骨质疏松症（OR=1.5）和焦虑症风险。晚发性患者中，男性与高血压（调整后OR=0.8）、高血脂及阻塞性睡眠呼吸暂停显著相关，而女性更多表现为尿路感染和类风湿性关节炎。

特别值得关注的是，男性EOAD患者中酒精使用与外周血管疾病的共现率较高（OR=2.3），提示血管功能障碍在神经退行性病变中的核心作用。而女性LOAD患者中，骨质疏松症的独立风险系数达到1.7，且与认知功能下降速度呈正相关。研究团队指出："这些模式强调了在AD亚型临床管理中纳入性别特异性考量的重要性"，这将有助于开发更精准的诊断工具和干预措施。

研究还发现，接受胆碱酯酶抑制剂治疗的EOAD患者中，女性占比达62%，而男性更常使用美金刚（memantine）和丙戊酸钠（valproate）。在LOAD患者中，男性动脉粥样硬化风险较女性高23倍，而女性骨质疏松症发病率是男性的1.8倍。这些发现为制定差异化的预防策略提供了实证依据——男性应重点控制酒精摄入和血管风险，女性则需加强骨密度监测。

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