抗瓜氨酸蛋白抗体阴性Anticitrullinated protein antibody negative

关键词

抗瓜氨酸蛋白抗体阴性的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 抗瓜氨酸蛋白抗体（ACPA）阴性：血液中检测不到针对瓜氨酸化蛋白的自身抗体。
   • 类风湿关节炎（RA）的临床表现：满足2010年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）的RA分类标准，但ACPA阴性。

2. 支持条件（临床与流行病学依据）：

   • 典型临床表现：
     • 关节疼痛和肿胀：对称性或多发性关节的疼痛和肿胀，尤其是在手、腕、膝等小关节处。
     • 晨僵：早晨起床时或长时间静止后，患者感到关节僵硬，持续时间通常超过30分钟。
     • 疲劳感：部分患者会感到全身疲劳、乏力，影响日常生活。
   • 非典型症状：
     • 低热：少数患者可能出现低热现象。
     • 体重下降：由于慢性炎症和食欲减退，部分患者可能会出现不明原因的体重下降。
   • 体征：
     • 关节红肿热痛：受累关节局部红肿、触痛，温度升高。
     • 关节活动受限：关节活动范围减少，尤其是手部小关节。
     • 关节畸形：长期未经治疗可能导致关节变形，如尺偏畸形、鹅颈状指等。
     • 肌腱炎：肌腱周围组织炎症，导致局部疼痛和功能障碍。
     • 皮肤表现：少数患者可能伴有皮肤病变，如皮下结节。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”中ACPA阴性，并且满足2010年ACR/EULAR RA分类标准中的其他条件（至少6分以上）。
   • 若无ACPA检测结果，需结合其他实验室和影像学检查结果进行综合判断。

二、辅助检查

1. 影像学检查：

   • X线检查：
     • 异常意义：早期可见软组织肿胀，后期可观察到关节间隙变窄、骨质疏松及骨侵蚀。
   • MRI检查：
     • 异常意义：MRI能更早地发现滑膜炎、骨髓水肿及早期骨侵蚀。
   • 超声检查：
     • 异常意义：有助于评估滑膜增厚、积液及早期骨侵蚀。

2. 临床鉴别检查：

   • 关节液分析：
     • 异常意义：关节液细胞计数升高，白细胞增多，提示炎症反应。
   • 体格检查：
     • 异常意义：通过详细的体格检查，评估关节肿胀、压痛、活动度等，有助于鉴别诊断。

3. 流行病学调查：

   • 暴露史追溯：
     • 判断逻辑：明确患者的病史、家族史、吸烟史等，增强诊断指向性。

三、实验室检查的异常意义

1. 血清学检查：

   • 类风湿因子（RF）：
     • 阳性：部分ACPA阴性的RA患者可能表现为RF阳性。
     • 阴性：部分患者可能同时为RF阴性。
   • C反应蛋白（CRP）：
     • 显著升高（>5 mg/L）：反映体内炎症活动。
   • 血沉（ESR）：
     • 加快：同样提示炎症存在。

2. 炎症标志物：

   • 白细胞计数：
     • 升高：提示炎症反应。
   • 红细胞沉降率（ESR）：
     • 升高：非特异性炎症活动标志，需结合其他指标。

3. 免疫学检查：

   • 抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）：
     • 阴性：进一步确认ACPA阴性。
   • 其他自身抗体：
     • 阳性：如抗核抗体（ANA）、抗角蛋白抗体（AKA）等，提示其他类型的自身免疫反应。

4. 血液常规：

   • 贫血：
     • 常见：慢性炎症引起的贫血。
   • 血小板增多：
     • 少见：提示炎症反应。

四、总结

• 确诊核心依赖于ACPA阴性和满足2010年ACR/EULAR RA分类标准的其他条件。
• 辅助检查以影像学（X线、MRI、超声）和临床评估（关节液分析、体格检查）为主，避免依赖单一实验室指标。
• 实验室异常意义需综合解读，重点关联炎症标志物（CRP、ESR）和其他自身抗体（RF、ANA等）的结果。

权威依据：《中华风湿病学杂志》、《临床检验医学》、2010年美国风湿病学会（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）的RA分类标准。