耐药肠球菌Antibiotic resistant Enterococcus

关键词

耐药肠球菌的临床与医学定义及耐药机制说明

临床与医学定义

耐药肠球菌（Antibiotic Resistant Enterococcus spp.）是指对一种或多种抗生素具有抗性的肠球菌，主要涉及粪肠球菌（Enterococcus faecalis）和屎肠球菌（Enterococcus faecium）。这些细菌是医院内感染的重要病原体，常见于血流感染、腹膜透析相关腹膜炎、复杂性尿路感染及感染性心内膜炎。其多重耐药特性显著限制了治疗选择，并增加临床治疗难度。

耐药机制特征

1. 对青霉素类药物的耐药机制：

   • 肠球菌通过产生低亲和力的青霉素结合蛋白（PBP，如PBP5）降低药物结合效率，屎肠球菌的PBP5变异尤为常见。
   • 青霉素仅能抑制肠球菌生长而无法诱导溶菌作用。极少数菌株可通过产生β-内酰胺酶（如部分粪肠球菌）进一步耐药，但此机制非常罕见。

2. 对氨基糖苷类抗生素的耐药机制：

   • 中度耐药由细胞壁通透性降低或药物主动外排引起；高度耐药则源于质粒或转座子介导的氨基糖苷钝化酶（如APH(2'')-AAC(6')）。
   • 高度耐药株中，氨基糖苷类与细胞壁合成抑制剂（如青霉素、万古霉素）的协同杀菌作用消失，导致联合治疗失效。

3. 对万古霉素的耐药性：

   • 获得性耐药由van基因簇（如VanA、VanB）介导。VanA型位于转座子（如Tn1546），可转移至其他革兰阳性菌，导致对万古霉素和替考拉宁均耐药（MIC ≥64 μg/mL）。
   • VanB型通常位于可移动遗传元件，仅对万古霉素耐药（MIC 4–1024 μg/mL），替考拉宁敏感性保留；VanC为固有耐药基因（限于特定菌种如鹑鸡肠球菌），耐药水平较低。

4. 固有耐药性及其他特点：

   • 肠球菌天然耐受头孢菌素、磺胺类、低浓度克林霉素及大环内酯类。其通过外源性摄取胸苷酸合成所需叶酸，规避磺胺类药物对叶酸合成的抑制。
   • 部分菌株可通过外排泵（如MsrC）、靶位修饰（如23S rRNA甲基化）或代谢旁路增强对红霉素、四环素等药物的耐药性。

检出意义与监测重要性

耐药肠球菌的精准鉴定（包括菌种区分和耐药表型确认）是优化治疗的前提。万古霉素耐药肠球菌（VRE）的流行加剧了院内感染防控压力，需通过主动筛查（如直肠拭子PCR检测vanA/vanB）和接触隔离阻断传播。持续监测耐药谱变迁可指导经验性用药选择（如达托霉素、利奈唑胺替代万古霉素），并为抗菌药物管理政策提供依据。

参考文献：[1] 医学教育网, 万古霉素耐药肠球菌(VRE). [2] 健康界, 抗感染：耐药肠球菌的处理. [3] ChemicalBook, 肠球菌的耐药性.