2型发作性睡病Narcolepsy, Type 2

关键词

2型发作性睡病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

2型发作性睡病（Narcolepsy Type 2, NT2）是一种以日间过度嗜睡为主要特征的慢性睡眠障碍，患者表现出无法抑制的睡眠需求或在白天突然进入睡眠状态。NT2的诊断标准包括：每天都有无法抑制的睡眠需求或白天进入睡眠状态，以及在多次睡眠潜伏期试验（MSLT）中出现异常快速眼动睡眠表现。此外，2型发作性睡病患者的脑脊液下丘脑分泌素（Hcrt-1，也称为食欲素A）水平通常保持正常，即>110皮克/毫升，并且不伴有猝倒症状。

病因学特征

1. 神经生物学基础：

   • 2型发作性睡病与1型发作性睡病的主要区别在于缺乏猝倒和下丘脑分泌素缺乏的表现。尽管确切的病理机制尚不完全清楚，但有证据表明NT2可能涉及大脑中控制觉醒和睡眠周期的神经网络功能失调。
   • 研究发现，在部分2型发作性睡病患者中，虽然下丘脑分泌素水平正常，但其相关的受体表达或信号传导路径可能存在异常。这提示该疾病的发生可能是多因素共同作用的结果。

2. 遗传与环境因素：

   • 遗传易感性：研究显示，某些HLA基因亚型（如DQB1*06:02）与发作性睡病风险增加有关。然而，相较于1型发作性睡病，2型患者携带这些高风险等位基因的比例较低。
   • 环境触发因素：感染、免疫反应异常、头部外伤等事件被认为可能诱发或加重NT2的症状。例如，某些病毒感染后可能出现类似NT2的临床表现，暗示自身免疫机制可能参与了疾病的发展过程。

3. 神经退行性变化：

   • 尽管大多数2型发作性睡病患者脑脊液中的下丘脑分泌素浓度未见显著降低，但仍有少数病例报告指出，随着病情进展，部分NT2患者的Hcrt-1水平可能会逐渐下降。这表明即使是非典型形式的发作性睡病，也可能存在某种程度上的下丘脑分泌素系统损害。

病理机制

1. 睡眠-觉醒调节失衡：

   • 2型发作性睡病的核心病理生理机制是昼夜节律调节中枢的功能障碍，导致日间过度思睡。正常情况下，下丘脑内侧视前区通过释放下丘脑分泌素来维持清醒状态；而在NT2患者中，尽管这种物质水平看似正常，但其对大脑其他区域的影响似乎受到了干扰，从而影响到正常的觉醒-睡眠转换过程。

2. 快速眼动睡眠异常：

   • MSLT结果显示，NT2患者在白天小睡期间会出现快速眼动睡眠（REM sleep）提前现象，即所谓的“入睡后REM睡眠”。这一特征反映了夜间睡眠结构紊乱，尤其是REM睡眠调控机制受损，进而影响到日间警觉度。

临床表现

1. 主要症状：

   • 日间过度嗜睡：表现为不可抗拒地想要睡觉，即使在不适合的情况下也会短暂入睡。
   • 夜间睡眠障碍：如睡眠片段化、睡眠质量差等。
   • 入睡前幻觉：部分患者会在即将入睡或刚醒来时经历生动逼真的视觉、听觉或其他感官体验。
   • 睡眠瘫痪：短暂失去肌肉张力，感觉身体不能动弹，通常发生在从睡眠向清醒过渡阶段。

2. 次要特征：

   • 虽然2型发作性睡病不伴有典型的猝倒症状（情绪刺激引发的瞬间肌无力），但一些患者可能经历轻微的肌肉松弛感或疲劳感。
   • 认知功能障碍：长期的日间嗜睡可能导致注意力集中困难、记忆力减退等问题。

参考文献：、