交界型大疱性表皮松解症Junctional epidermolysis bullosa

关键词

交界型大疱性表皮松解症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

交界型大疱性表皮松解症（Junctional Epidermolysis Bullosa, JEB）是一种罕见且严重的遗传性皮肤病，其主要特征是皮肤和黏膜在受到轻微摩擦或创伤后容易形成水疱。这种疾病是由于表皮基底膜透明层水平的结构蛋白缺陷所导致，影响了表皮和真皮之间的正常粘附。根据病情严重程度及其表现形式，JEB可以进一步分为几个亚型，包括但不限于Herlitz型（最重）、非Herlitz型、局部型等。

病因学特征

1. 遗传基础：

   • 交界型大疱性表皮松解症主要是由常染色体隐性遗传模式引起。已知至少有三个基因突变与此病相关：LAMA3, LAMB3, 和 LAMC2。这些基因编码构成半桥粒的主要成分——层粘连蛋白332 (laminin-332) 的不同亚单位。
   • 层粘连蛋白332对于维持表皮基底层细胞与下方基底膜带间的紧密连接至关重要；当其功能受损时，则会导致皮肤脆弱性和易损性显著增加。

2. 分子机制：

   • 在正常情况下，层粘连蛋白332帮助构建稳定的半桥粒复合体，该复合体将表皮细胞牢固地固定在其下的基质上。而在JEB患者中，由于上述提到的关键蛋白质表达异常或者完全缺失，使得这一重要连接变得非常薄弱。
   • 因此，在日常活动中即使是极小的压力或摩擦也能使表皮从真皮分离并形成水疱。

病理生理

1. 表皮-真皮分离：

   • JEB患者的皮肤损伤发生在表皮下层与真皮乳头层之间，即所谓的“透明层”位置。这里正是层粘连蛋白332所在之处，也是皮肤结构中最脆弱的部分之一。
   • 当遭受外部刺激时，受影响区域会出现典型的大疱形成过程：首先出现微小裂隙，随后扩展成完整水疱，并可能伴随炎症反应及感染风险。

2. 系统性并发症：

   • 除了皮肤损害外，某些类型的JEB还伴有广泛内脏粘膜受累，如口腔、食道乃至呼吸道等处也可发生溃疡及瘢痕化改变，严重影响吞咽、呼吸等功能。
   • 对于重度泛发型病例（如Herlitz型），患儿往往存在生长发育迟缓、营养不良以及反复感染等问题，婴儿期死亡率极高。

参考文献：Mayo Clinic, Rare Disease Database, Medical Literature on Genetic Disorders.

请注意，提供的信息基于当前可获得的科学理解和医学知识。对于具体病例，请咨询专业医疗人员获取个性化诊断和建议。