营养不良型大疱性表皮松懈症Dystrophic epidermolysis bullosa

关键词

营养不良型大疱性表皮松解症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

营养不良型大疱性表皮松解症（Dystrophic Epidermolysis Bullosa, DEB）是一种遗传性皮肤病，其特点是皮肤或黏膜脆性显著增加。轻微的摩擦或创伤即可导致水疱、大疱形成，愈合后通常会留下萎缩性瘢痕。这种疾病是由Ⅶ型胶原基因突变引起的，Ⅶ型胶原是构成锚状纤维的主要成分，这些纤维负责将真皮与表皮连接起来。当Ⅶ型胶原功能受损时，会导致皮肤层间的粘附力下降，从而引发一系列病理表现。

病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 营养不良型大疱性表皮松解症主要由Ⅶ型胶原基因（COL7A1）突变引起，该基因编码的蛋白质是组成锚状纤维的关键组分。基因突变可以导致单个甘氨酸被替换，影响Ⅶ型胶原三螺旋结构的稳定性，阻碍蛋白分子的正常分泌，并促使异常蛋白降解。
   • 这种基因突变可为常染色体显性遗传（DDEB）或常染色体隐性遗传（RDEB），其中隐性遗传形式病情更为严重且广泛。

2. 遗传模式：

   • 显性遗传型：患者通常有较轻的症状，病变较为局限，但肢端可反复发生水疱并遗留明显瘢痕。此外，黏膜受累较少见，但口咽部的反复溃破、结痂可能导致吞咽困难。
   • 隐性遗传型：病情更为严重，病变范围广泛，常常在出生后即出现皮损，位置较深，愈合后遗留明显的瘢痕。由于反复损伤和瘢痕形成，患者可能出现肢体活动受限、生长发育障碍，甚至早夭。

病理机制

1. 皮肤结构改变：

   • 水疱发生在致密下层（即致密板下方），位置较深，可涉及任何部位，尤其是四肢及关节伸侧。水疱形成后，皮肤层间分离，导致组织损伤。
   • 由于Ⅶ型胶原的功能缺失，锚状纤维的数量和质量均受到影响，使得皮肤层间的粘附力显著下降，容易发生机械性损伤。

2. 黏膜受累：

   • 口腔乃至食管黏膜也可能受到波及，在进食过程中易引发水疱、溃疡，进而导致疼痛和吞咽困难。长期反复的损伤可引起严重的口腔问题，如牙龈退缩、牙齿脱落等。

临床表现

1. 症状特征：
   • 皮肤表现：轻微外伤即可引起水疱、大疱，愈合后留有萎缩性瘢痕。常见于四肢及关节伸侧，尤其手、足、膝多发水疱、糜烂及溃疡。由于愈合瘢痕形成、挛缩，而影响肢体活动。
   • 黏膜受累：口咽部黏膜反复溃破、结痂，可致张口、吞咽困难。严重者可能伴有食管狭窄、牙龈退缩、牙齿脱落等问题。

参考文献：

• 大疱性表皮松解症. (n.d.). 搜狗百科.
• 罕见病并不罕见. (2023). 搜狐网.
• 大疱性表皮松解症. (2022). 中国医药信息查询平台.

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