新生儿暂时性酪氨酸血症Transitory tyrosinaemia of newborn
编码KB63.4
关键词
索引词Transitory tyrosinaemia of newborn、新生儿暂时性酪氨酸血症、新生儿酪氨酸血症、新生儿暂时性高酪氨酸血症
同义词neonatal tyrosinemia、transient neonatal hypertyrosinemia、transitory neonatal tyrosinemia
缩写NTH、NTHT
别名新生儿暂高酪氨酸血症、新生儿一过性酪氨酸血症、新生儿短暂性酪氨酸血症
新生儿暂时性酪氨酸血症（ICD-10：E70.8）诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准（确诊依据）：
- 血浆酪氨酸浓度持续升高：
- ≥200 μmol/L（两次检测间隔≥72小时）
- 需在生后72小时后检测（避开生理性峰值期）
- 血浆酪氨酸浓度持续升高：
-
必须条件（核心诊断依据）：
- 早产儿或低体重儿（胎龄≤37周或出生体重<2500g）
- 高蛋白喂养史（配方奶蛋白质含量>2.5g/100ml或摄入量>3g/kg/d）
- 排除遗传性酪氨酸血症：
- 尿琥珀酰丙酮阴性
- 无Fumarylacetoacetate hydrolase（FAH）基因突变
-
支持条件（辅助诊断依据）：
- 维生素C缺乏证据（血清维生素C<11.4 μmol/L）
- 暂时性肝脏酶异常：
- 4-HPPD活性低于同胎龄参考值50%（需肝活检，非常规）
- 自限性病程：酪氨酸水平4-8周内自发恢复正常（最迟≤12周）
二、辅助检查
mermaid graph TD A[初筛检查] --> B[血斑筛查-酪氨酸] A --> C[血常规] B --> D{酪氨酸>200μmol/L？} D --是--> E[确诊检查] D --否--> F[结束筛查] E --> G[血浆氨基酸定量] E --> H[尿有机酸分析] E --> I[维生素C检测] G --> J[动态监测：0/2/4/8周] H --> K[琥珀酰丙酮检测] K --阳性--> L[遗传性酪氨酸血症] K --阴性--> M[支持TTN诊断]
判断逻辑：
- 血斑筛查：初筛酪氨酸水平，>200μmol/L启动确诊流程
- 血浆氨基酸定量：金标准检测，需排除采血前高蛋白摄入干扰
- 尿有机酸分析：
- 关键鉴别指标：琥珀酰丙酮阴性排除遗传性酪氨酸血症
- 4-羟基苯丙酮酸升高支持TTN诊断
- 维生素C检测：低于11.4μmol/L提示营养干预指征
- 动态监测：确诊后每2周复查，验证自限性特征
三、实验室参考值及异常意义
| 检查项目 | 正常参考值 | 异常意义 | 处理建议 |
|---|---|---|---|
| 血浆酪氨酸 | 早产儿：<200 μmol/L | >200 μmol/L：提示TTN | 调整蛋白摄入至2-3g/kg/d |
| 足月儿：<150 μmol/L | >400 μmol/L：需紧急干预 | 补充维生素C 50-100mg/d | |
| 尿琥珀酰丙酮 | 阴性 | 阳性：排除TTN，指向遗传性酪氨酸血症 | 立即启动遗传代谢病诊疗流程 |
| 血清维生素C | ≥23 μmol/L | <11.4 μmol/L：加重酪氨酸代谢障碍 | 口服维生素C 100mg/d×7天 |
| 4-HPPD活性 | 胎龄校正值 | <50%同胎龄值：支持TTN病理机制 | 仅限鉴别诊断困难时检测 |
| 肝功能 | ALT<40 U/L | 一过性ALT升高：反映肝酶系统压力 | 随酪氨酸恢复而自愈，无需特殊处理 |
四、诊断要点总结
- 核心三联征：早产/高蛋白喂养 + 酪氨酸>200μmol/L + 尿琥珀酰丙酮阴性
- 关键鉴别：必须排除遗传性酪氨酸血症（致死性疾病）
- 管理原则：
- 蛋白质摄入调整（2-3g/kg/d）
- 维生素C补充（血清水平<11.4μmol/L时）
- 动态监测：酪氨酸未在12周内恢复需重新评估
参考文献：
- Pediatrics (2020) 指南：新生儿代谢筛查异常管理
- 《中华儿科杂志》遗传代谢病诊疗共识（2023）
- Scriver CR.《代谢与分子基础遗传病》（第9版）