未特指的儿童期发病的遗传性癫痫综合征Unspecified Genetic epileptic syndromes with childhood onset

关键词

未特指的儿童期发病的遗传性癫痫综合征的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 通过全外显子组测序或癫痫基因组合检测，明确发现致病性突变（如SCN1A、KCNQ2等癫痫相关基因）。
   • 临床-电生理一致性：
     • 癫痫发作类型与脑电图特征高度匹配，且排除了获得性病因（如脑损伤、感染等）。

2. 必须条件（核心诊断要素）：

   • 发病年龄：18岁前首次出现癫痫发作。
   • 反复性癫痫发作：≥2次非诱发性发作，发作类型符合局灶性或全面性特征。
   • 脑电图异常：记录到癫痫样放电（局灶性/全面性棘慢波、多棘波等）。
   • 遗传证据：阳性家族史（一级亲属癫痫病史）或基因检测提示遗传背景。

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

   • 神经发育异常：智力发育迟缓（IQ<70）、语言或运动发育落后。
   • 发作演变模式：发作类型随年龄变化（如婴儿期局灶性发作→儿童期失神发作）。
   • 影像学阴性：头颅MRI未见结构性病变（如肿瘤、脑软化灶）。
   • 代谢筛查阴性：血尿代谢谱分析排除代谢性癫痫病因。

4. 阈值标准：

   • 确诊：满足金标准中任意一项 + 所有必须条件。
   • 临床诊断：满足所有必须条件 + ≥2项支持条件（基因检测未进行或阴性时）。

二、辅助检查

检查项目树：
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[电生理评估] A --> C[影像学检查] A --> D[遗传学检测] A --> E[代谢与生化筛查] B --> B1(常规脑电图) B --> B2(视频脑电图) B --> B3(长程脑电监测) C --> C1(头颅MRI) C --> C2(头颅CT) D --> D1(癫痫基因组合检测) D --> D2(全外显子组测序) E --> E1(血氨基酸分析) E --> E2(尿有机酸筛查) E --> E3(脑脊液葡萄糖/乳酸)

判断逻辑：

1. 脑电图（EEG）：
   • 局灶性放电→支持局灶性癫痫综合征，需结合发作症状定位。
   • 3Hz棘慢波→提示失神发作，需排除特发性全面性癫痫。
   • 睡眠期放电增强→特征性遗传性癫痫表现（如Doose综合征）。
2. 头颅MRI：
   • 阴性结果→支持遗传性病因（排除结构性病变）。
   • 皮质发育异常→需重新评估是否为特发性遗传综合征。
3. 基因检测：
   • 已知致病突变阳性→直接确诊并指导治疗（如SCN1A突变避免钠通道阻滞剂）。
   • 阴性结果→不排除诊断，可能涉及未知基因或非编码区变异。
4. 代谢筛查：
   • 异常结果→需鉴别代谢性疾病（如GLUT1缺陷症）。
   • 阴性结果→强化遗传性癫痫诊断权重。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • 致病突变阳性：确诊特定遗传亚型，指导靶向治疗（如mTOR抑制剂用于TSC突变）。
   • 临床意义未明变异（VUS）：需结合家系共分离分析及功能验证。

2. 脑电图：

   • 局灶性癫痫样放电：提示局灶性癫痫起源，需排查是否继发于隐匿性结构异常。
   • 高度失律（Hypsarrhythmia）：提示婴儿痉挛症，需紧急干预。

3. 代谢筛查：

   • 血氨基酸升高（如苯丙氨酸）：需排除苯丙酮尿症等代谢病。
   • 脑脊液葡萄糖降低：提示葡萄糖转运体缺陷（GLUT1-DS），需启动生酮饮食。

4. 血常规/生化：

   • 肝酶升高：警惕抗癫痫药物肝毒性（如丙戊酸）。
   • 电解质紊乱：可能诱发发作（如低钠血症）。

四、诊断流程总结

1. 核心路径：
   • 儿童期癫痫发作 + EEG异常 → 初步临床诊断。
   • 基因检测 + 家族史 → 确认遗传性病因。
   • MRI阴性 + 发育评估 → 排除结构性/获得性病因。
2. 鉴别重点：
   • 排除进行性肌阵挛癫痫、线粒体脑病等可治性遗传病。
   • 避免将发育性癫痫性脑病（如Dravet综合征）误诊为“未特指”。

参考文献：

• ILAE《遗传性癫痫综合征分类指南》
• 《中国儿童遗传性癫痫诊治专家共识》