其他特指的线粒体肌病Other specified Mitochondrial myopathies
编码8C73.Y
关键词
索引词Mitochondrial myopathies、其他特指的线粒体肌病、线粒体肌病伴细胞色素C氧化酶缺乏、线粒体肌病伴细胞色素C氧化酶缺乏，严重婴儿型、线粒体肌病伴辅酶Q缺乏、CoQ缺乏、CoQ[线粒体肌病伴辅酶Q缺乏]、线粒体肌病伴复合物I缺陷、Luft病、勒夫特病、线粒体神经胃肠性脑病、MNGIE[线粒体神经胃肠性脑病]、线粒体DNA点突变、线粒体性脑病，伴乳酸性酸中毒和中风样发作、MELAS[线粒体性脑病，伴乳酸性酸中毒和中风样发作]综合征、MELAS[线粒体性脑病，伴乳酸性酸中毒和中风样发作]、肌阵挛性癫痫，不整红边纤维、MERRF[肌阵挛性癫痫，不整红边纤维]综合征、MERRF[肌阵挛性癫痫，不整红边纤维]、Fukuhara综合征、肌阵挛性癫痫伴破碎红纤维综合征、福原综合征、Leber遗传性视神经病、Leber萎缩症、Leber遗传性视神经萎缩、Leber视神经萎缩、LHON[leber遗传性视神经病]、Leber视神经病、勒伯尔遗传性视神经病变、勒伯尔遗传性视神经萎缩、莱伯遗传性视神经病、Leber+病、母体遗传性Leigh综合征、MILS[母体遗传性Leigh综合征]、母体遗传性线粒体肌张力障碍、母体遗传性线粒体心肌病、母体遗传性线粒体肌病、纯线粒体肌病、致死性婴儿线粒体肌病、线粒体肌病伴糖尿病、线粒体肌病伴可逆的细胞色素C氧化酶缺乏、线粒体肌病伴可逆的COX[细胞色素氧化酶C]缺乏、非综合征型线粒体感音神经性聋、孤立性线粒体感音神经性聋、非综合征性线粒体神经感觉性聋
缩写MM、线粒体肌病
别名线粒体肌肉疾病、线粒体遗传性肌病、线粒体DNA缺陷肌病
其他特指的线粒体肌病诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
金标准（确诊依据）：
- 基因检测确诊：
- 检测到致病性线粒体DNA（mtDNA）突变（如MT-TL1、MT-ND5点突变）或核DNA（nDNA）突变（如POLG、TK2基因）。
- 突变需经Sanger测序或二代测序（NGS）验证，突变负荷≥70%（肌肉组织）。
必须条件（核心诊断依据）：
- 肌肉功能障碍证据：
- 进行性近端肌无力（持续>3个月），伴运动不耐受（日常活动后疲劳恢复时间>1小时）。
- 肌肉活检显示破碎红纤维（RRF）≥2%（Gomori三色染色），或COX阴性纤维≥5%（细胞色素C氧化酶染色）。
- 生化异常证据：
- 静息静脉血乳酸≥2.2 mmol/L（正常值0.5-2.2 mmol/L）或运动后乳酸升高≥50%。
支持条件（增强诊断依据）：
- 多系统受累表现（符合≥2项）：
- 心脏：超声心动图显示左室肥厚（室壁厚度≥13 mm）或传导阻滞（PR间期>200 ms）。
- 神经系统：神经传导速度检测提示感觉性轴索性神经病变（振幅下降>30%）。
- 内分泌：空腹血糖≥7.0 mmol/L或糖化血红蛋白≥6.5%。
- 影像学特征：
- 肌肉MRI：T1序列显示脂肪浸润（Goutallier分级≥2级）。
- 脑MRI：T2加权像基底节高信号或白质病变（非卒中样分布）。
二、辅助检查
检查项目树：
mermaid
graph TD
A[辅助检查] --> B[生化筛查]
A --> C[肌肉功能评估]
A --> D[影像学]
A --> E[组织病理学]
A --> F[遗传学]
B --> B1[血乳酸/丙酮酸] B --> B2[肌酸激酶 CK] B --> B3[肝功能/血糖]
C --> C1[肌电图 EMG] C --> C2[运动负荷试验] C --> C3[神经传导速度 NCV]
D --> D1[肌肉MRI] D --> D2[脑部MRI] D --> D3[心脏超声]
E --> E1[肌肉活检] E1 --> E1a[组织化学染色] E1a --> E1a1[Gomori三色] E1a --> E1a2[COX/SDH] E1a --> E1a3[电子显微镜]
F --> F1[mtDNA测序] F --> F2[nDNA靶向测序] F --> F3[全外显子组测序]
判断逻辑：
- 血乳酸/丙酮酸：
- 异常值：静息乳酸>2.2 mmol/L 或乳酸/丙酮酸比值>25（正常<20）。
- 解读：提示氧化磷酸化障碍，需排除其他代谢性疾病（如糖原累积症）。
- 肌肉活检：
- RRF阳性：需结合COX染色（阴性纤维提示mtDNA突变）。
- SDH强阳性血管：特异性提示MELAS样病理，但需排除典型MELAS。
- 肌肉MRI：
- 脂肪浸润模式：大腿前群肌（股四头肌）优先受累，与炎性肌病（对称性）鉴别。
- 基因检测：
- mtDNA阴性时：转向nDNA检测（POLG、SURF1等），尤其适用于儿童患者。
三、实验室参考值的异常意义
- 血乳酸升高（>2.2 mmol/L）：
- 意义：直接反映线粒体能量代谢障碍，>4.0 mmol/L提示疾病活动。
- 处理：重复检测排除假阳性；评估运动后动态变化。
- 肌酸激酶（CK）轻度升高（200-500 U/L）：
- 意义：非特异性肌膜损伤，>1000 U/L需排除横纹肌溶解。
- 处理：监测尿肌红蛋白，避免剧烈运动。
- 肌肉活检结果：
- RRF≥5%：强烈支持线粒体病，需启动基因检测。
- COX阴性纤维+SDH强阳性：提示mtDNA tRNA突变（如m.3243A>G）。
- 神经传导速度异常：
- 感觉神经振幅下降：提示轴索性神经病变，需补充自主神经功能测试。
四、诊断流程总结
- 初筛：血乳酸+肌电图（肌源性损害）。
- 确诊：肌肉活检（RRF/COX阴性）+基因检测。
- 分型：
- mtDNA突变→母系遗传风险评估。
- nDNA突变→家系验证（常隐/常显模式）。
- 多系统管理：
- 心脏超声（年检）、神经认知评估（每6-12月）。
参考文献：
- Hirano M, et al. Ann Neurol. 2021; Mitochondrial myopathy diagnostic criteria.
- Chinnery PF. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2020; Laboratory assessment in mitochondrial diseases.
- 中华医学会神经病学分会. 《线粒体脑肌病诊治专家共识》. 2022.