其他特指的遗传性运动和感觉神经病Other specified Hereditary motor and sensory neuropathy

关键词

其他特指的遗传性运动和感觉神经病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因检测阳性：
     • 明确检测到与HMSN相关的致病基因突变（如PMP22重复/缺失、MFN2、MPZ、GJB1、EGR2等）。
     • 基因突变需符合已知致病性分类（ClinVar或ACMG标准判定为致病性或可能致病性）。

2. 支持条件（临床与辅助依据）：

   • 典型临床表现：
     • 进行性远端对称性肌无力伴萎缩（高弓足、爪形趾）。
     • 手套-袜套样感觉障碍（振动觉/本体觉减退）。
     • 踝反射消失或膝反射减弱。
   • 电生理证据：
     • 脱髓鞘型：运动神经传导速度（MNCV）<38 m/s（上肢神经）。
     • 轴索型：复合肌肉动作电位（CMAP）波幅下降>50%。
   • 家族史：
     • 符合常染色体显性/隐性或X连锁遗传模式。

3. 阈值标准：

   • 符合“必须条件”即可确诊。
   • 若无基因检测结果，需同时满足以下三项：
     • 典型临床表现（远端无力+感觉障碍）。
     • 电生理检查符合脱髓鞘或轴索性损害。
     • 神经活检显示特征性病理改变（如洋葱球样结构）。

二、辅助检查

1. 检查项目树：

   • 一级检查：
     • 神经电生理检查（NCV+EMG）
     • 基因检测（靶向Panel或全外显子测序）
   • 二级检查：
     • 神经活检（腓肠神经）
     • 肌肉MRI（下肢远端肌肉萎缩评估）
   • 三级检查：
     • 皮肤交感反应（评估自主神经功能）
     • 脑脊液检查（排除炎性神经病）

2. 判断逻辑：

   • 电生理检查：
     • MNCV<25 m/s → 强烈提示CMT1型（脱髓鞘型）。
     • CMAP波幅降低伴正常MNCV → 指向CMT2型（轴索型）。
   • 神经活检：
     • 洋葱球样结构+髓鞘厚度异常 → 支持脱髓鞘型。
     • 巨轴突形成 → 提示CMT2E型（GJB1突变）。
   • MRI：
     • 腓肠神经增粗（横径>8 mm）→ 典型脱髓鞘改变。
     • 脊髓后柱T2高信号 → 提示感觉神经元受累。

三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

   • PMP22重复 → CMT1A型（敏感性>98%）。
   • MFN2突变 → CMT2A型（占轴索型病例的20%-30%）。
   • GJB1突变 → X连锁CMTX型（男性症状更重）。

2. 电生理指标：

   • MNCV<15 m/s → 需与Dejerine-Sottas综合征（CMT3型）鉴别。
   • 感觉神经动作电位（SNAP）消失 → 提示感觉神经严重受损。

3. 神经活检病理：

   • 有髓纤维密度<5,000/mm² → 重度神经损害（正常参考值：8,000-10,000/mm²）。
   • 胶原纤维"洋葱球"形成 → 施万细胞反复脱髓鞘-髓鞘再生标志。

4. 血液标志物：

   • 脑脊液蛋白升高（>0.6 g/L） → 需排除CIDP等获得性神经病。

四、总结

• 确诊核心依赖基因检测，需覆盖PMP22、MFN2等高频突变基因。
• 分型关键：电生理检查区分脱髓鞘型（CMT1）与轴索型（CMT2）。
• 鉴别重点：神经活检可排除HNPP（PMP22缺失）及炎性神经病。
• 监测指标：动态评估CMAP波幅（年下降率>10%提示快速进展）。

参考文献：

1. 《中国腓骨肌萎缩症诊治指南》（中华神经科杂志, 2023）
2. EFNS/PNS遗传性神经病诊断共识（J Peripher Nerv Syst, 2023）
3. 美国医学遗传学会（ACMG）基因变异解读指南（2022）