家族性帕金森病Familial Parkinson disease

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后配组

注：后配组是ICD-11中的组合模式，通过补充内容更精准描述疾病特征或致病原因。此处非完整版本,详细可自行查阅ICD11官网

家族性帕金森病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

家族性帕金森病（Familial Parkinson Disease, FPD）是帕金森综合征的一种遗传亚型，主要由黑质中多巴胺能神经元进行性退化和死亡引起。这种疾病的特点是静止性震颤、运动迟缓、肌肉僵直以及姿势不稳等症状。家族性帕金森病通常由特定基因突变引起，这些基因突变在家族成员中传递，导致多个家庭成员患病。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 常染色体显性遗传：常见于LRRK2 (PARK8) 和SNCA (PARK1) 基因突变，分别位于12p11.23-q13.11和4q21.23区域。

     • LRRK2基因突变：是导致常染色体显性遗传帕金森病最常见的原因，尤其在某些种族群体中更为普遍。
     • SNCA基因突变：编码α-突触核蛋白，其异常聚集形成路易小体，这是帕金森病的主要病理标志之一。

   • 常染色体隐性遗传：常见于PRKN (PARK2)、PINK1 (PARK6)、DJ-1 (PARK7) 和ATP13A2 (PARK9) 基因突变。

     • PRKN基因突变：位于6号染色体上，是最常见的常染色体隐性遗传帕金森病的原因之一。
     • PINK1基因突变：位于1号染色体上，与线粒体功能障碍有关。
     • DJ-1基因突变：位于1号染色体上，与氧化应激保护机制受损有关。
     • ATP13A2基因突变：位于1号染色体上，与溶酶体功能障碍有关。

2. 病理机制：

   • 多巴胺能神经元退化：黑质中的多巴胺能神经元逐渐丧失，导致大脑内多巴胺水平下降，从而引发运动功能障碍。
   • 蛋白质异常聚集：α-突触核蛋白异常聚集形成路易小体，进一步损害神经元功能。
   • 线粒体功能障碍：如PINK1基因突变会导致线粒体能量代谢障碍，加速神经元死亡。
   • 溶酶体功能障碍：ATP13A2基因突变影响溶酶体的功能，导致细胞内废物积累，进一步损伤神经元。

病理机制

1. 多巴胺能神经元退化：

   • 黑质中的多巴胺能神经元进行性退化和死亡，导致多巴胺水平显著下降，进而引起运动功能障碍。

2. 蛋白质异常聚集：

   • α-突触核蛋白在神经元内异常聚集，形成路易小体，这是帕金森病的重要病理标志。
   • 路易小体的形成干扰了神经元的正常功能，导致细胞死亡和症状出现。

3. 线粒体功能障碍：

   • PINK1基因突变等影响线粒体的能量代谢，导致线粒体功能障碍，加速神经元死亡。

4. 溶酶体功能障碍：

   • ATP13A2基因突变影响溶酶体的功能，导致细胞内废物积累，进一步损伤神经元。

临床表现

1. 运动症状：

   • 静止性震颤：最常见的首发症状，通常从一侧肢体开始。
   • 运动迟缓：动作缓慢、笨拙，面部表情减少。
   • 肌强直：肌肉僵硬，活动受限。
   • 姿势不稳：步态异常，容易跌倒。

2. 非运动症状：

   • 嗅觉减退：早期常见的非运动症状。
   • 睡眠障碍：包括失眠、快速眼动期行为障碍等。
   • 便秘：消化系统功能障碍。
   • 抑郁和焦虑：情绪障碍常见。
   • 认知障碍：部分患者可能出现轻度认知功能下降。

参考文献：《Neurology》、《Movement Disorders》、《Brain》等国际权威期刊的研究报告。