未特指的曲霉病Unspecified Aspergillosis
编码1F20.Z
关键词
索引词Aspergillosis、未特指的曲霉病、曲霉病、黄曲霉菌感染、烟曲霉菌感染、曲霉菌感染、腔内曲霉菌球、曲霉球、曲霉菌结节、单纯性曲霉球
缩写Qumebing
别名Weitezhi-de-Qumebing、Qu-mei-bing、Aspergillosis-NOS
未特指的曲霉病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
-
金标准(确诊依据):
- 组织病理学确诊:
- 组织标本(肺、鼻窦、脑等活检)中观察到特征性曲霉菌丝(45°分枝、有隔、直径3-6μm)。
- 特殊染色(如GMS、PAS)证实真菌侵袭组织。
- 无菌部位培养阳性:
- 血液、脑脊液、胸腔积液或深部组织标本分离出曲霉菌属真菌。
- 组织病理学确诊:
-
必须条件(核心诊断依据):
- 宿主高危因素:
- 中性粒细胞减少(<500/μL持续>10天)
- 实体器官/造血干细胞移植
- 长期糖皮质激素治疗(泼尼松>0.3mg/kg/d持续>3周)
- 微生物学证据(满足任意1项):
- 呼吸道标本(BALF、痰)培养阳性≥2次
- PCR检测曲霉菌特异性DNA阳性
- 血清/肺泡灌洗液半乳甘露聚糖(GM)试验阳性(ODI≥0.5)
- 宿主高危因素:
-
支持条件(临床综合依据):
- 典型影像学表现:
- 胸部CT:结节伴晕轮征(早期)、空洞伴新月征(晚期)
- 鼻窦CT:骨质破坏伴黏膜增厚
- 临床进展特征:
- 广谱抗生素治疗72小时无效的持续性发热(>38.5℃)
- 进行性呼吸道症状(咯血、氧合恶化)
- 血清学支持:
- β-D-葡聚糖检测阳性(>80 pg/mL)
- 曲霉菌特异性IgG抗体显著升高(>2倍基线值)
- 典型影像学表现:
二、辅助检查
mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[微生物学检查] A --> C[影像学检查] A --> D[血清学检查] A --> E[组织病理学]
B --> B1(真菌培养:痰/BALF/血液) B --> B2(镜检:KOH湿片/荧光染色) B --> B3(分子检测:PCR)
C --> C1(胸部HRCT) C --> C2(鼻窦MRI/CT) C --> C3(脑MRI:中枢受累时)
D --> D1(半乳甘露聚糖-GM试验) D --> D2(1,3-β-D葡聚糖-G试验) D --> D3(曲霉抗体:IgE/IgG)
E --> E1(活检:肺/鼻窦/皮肤) E --> E2(特殊染色:GMS/PAS)
判断逻辑:
-
微生物学检查:
- 培养阳性:需区分定植(单次阳性)与感染(多次阳性+临床符合)
- GM试验:血清ODI≥0.5或BALF ODI≥0.8为阳性,假阳性见于哌拉西林/他唑巴坦治疗
- PCR:敏感性>80%,阴性结果可排除高危患者的侵袭性感染
-
影像学检查:
- 晕轮征(早期):结节周围磨玻璃影,特异性>80%
- 新月征(恢复期):空洞内移动性团块,提示曲霉球形成
- 骨质破坏(鼻窦):需与恶性肿瘤鉴别
-
组织病理学:
- 确诊金标准,但出血风险限制其在血小板减少者中的应用
- 慢性病变中可能仅见肉芽肿而无典型菌丝
三、实验室检查的异常意义
检查项目 | 参考范围 | 异常意义 | 处理建议 |
---|---|---|---|
血清GM试验 | ODI<0.5 | ≥0.5:提示侵袭性曲霉病;>1.0时特异性>95% | 联合影像学评估,启动抗真菌治疗 |
BALF GM试验 | ODI<0.5 | ≥0.8:诊断敏感性90%;>1.5时PPV达95% | 无需等待培养结果即可治疗 |
β-D-葡聚糖 | <60 pg/mL | >80 pg/mL:提示真菌感染(非曲霉特异);持续阴性可排除侵袭性感染 | 联合GM试验提高诊断准确性 |
曲霉IgE抗体 | <0.35 kUA/L | 显著升高:提示变应性曲霉病(如ABPA) | 评估哮喘控制,考虑激素治疗 |
曲霉IgG抗体 | 阴性 | 阳性:慢性肺曲霉病或曲霉球;4倍升高提示活动性感染 | CT随访,评估抗真菌治疗指征 |
血常规 | 中性粒细胞>1500/μL | <500/μL:高危宿主;嗜酸粒细胞>500/μL提示ABPA | 升白治疗;ABPA者查总IgE |
CRP | <10 mg/L | >100 mg/L:提示严重组织侵袭或播散性感染 | 强化抗真菌治疗,评估多器官受累 |
四、诊断流程核心要点
- 高危宿主出现不明原因发热+呼吸道症状时:
- 立即行血清GM试验和胸部HRCT
- GM阳性或典型影像学表现:
- 启动抗真菌治疗(伏立康唑/两性霉素B)
- 48小时内获取呼吸道标本培养
- 非典型病例:
- 血清学阴性但临床高度怀疑者:重复GM试验+支气管肺泡灌洗
- 局限病灶:CT引导下穿刺活检
参考文献:
- IDSA《曲霉病诊断与治疗指南》(2024更新版)
- EORTC/MSG《侵袭性真菌病定义共识》(2023修订)
- 《中华医学会真菌病诊疗指南》(2025版)