其他特指的全身性或侵袭性念珠菌病Other specified Systemic or invasive candidosis

关键词

其他特指的全身性或侵袭性念珠菌病的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 组织病理学证据：
     • 活检组织标本（如肝、脾、心瓣膜）经特殊染色（PAS/GMS）证实存在侵袭性念珠菌菌丝或假菌丝。
     • 组织培养分离出念珠菌属真菌（如光滑念珠菌、近平滑念珠菌等）。
   • 无菌部位培养阳性：
     • ≥2次不同时间点的血培养分离出念珠菌；
     • 脑脊液、心包液或关节液等无菌体液培养阳性。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 高危宿主因素：
     • 中性粒细胞减少（<500/μL）持续>7天；
     • 实体器官/造血干细胞移植受者；
     • 长期使用糖皮质激素（≥0.3mg/kg/d泼尼松等效量>3周）。
   • 典型影像学表现：
     • CT/MRI显示肝脾多发"牛眼征"低密度灶（直径5-15mm）；
     • 经食道超声（TEE）发现心瓣膜赘生物（>10mm）。
   • 血清学标志物阳性：
     • β-D-葡聚糖连续2次>80pg/mL；
     • 念珠菌甘露聚糖抗原指数>0.5。

3. 阈值标准：

   • 符合"必须条件"中任意一项即可确诊；
   • 若无组织/无菌部位证据，需同时满足：
     • 1项高危宿主因素 + 1项典型影像学表现 + 1项血清学标志物阳性。

二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[微生物学检查] A --> C[血清学检查] A --> D[影像学检查] A --> E[组织病理学检查]

B --> B1[血培养（含裂解离心技术）] B --> B2[无菌体液培养] B --> B3[组织培养]

C --> C1[β-D-葡聚糖检测] C --> C2[念珠菌甘露聚糖抗原] C --> C3[抗甘露聚糖抗体]

D --> D1[胸部/腹部CT] D --> D2[经食道超声心动图 TEE] D --> D3[颅脑MRI]

E --> E1[活检组织PAS/GMS染色] E --> E2[组织真菌PCR]

判断逻辑：

1. 微生物学检查：
   • 血培养阳性是诊断金标准，但敏感度仅50%；需采用含裂解离心技术的培养瓶提高检出率。阴性结果不能排除诊断。
2. 血清学检查：
   • β-D-葡聚糖>80pg/mL提示真菌感染（敏感度75%），但需排除假阳性（如血液透析、输注球蛋白）；甘露聚糖抗原对非白色念珠菌特异性更高。
3. 影像学检查：
   • 腹部CT"牛眼征"是肝脾念珠菌病的特征表现（阳性预测值>90%）；TEE对≤3mm赘生物的检出率比经胸超声高3倍。
4. 组织病理学：
   • PAS染色显示紫色菌丝可确诊组织侵袭，需与曲霉鉴别（念珠菌假菌丝有分隔、分支呈锐角）。

三、实验室检查的异常意义

1. 微生物学指标：

   • 血培养阳性：确诊血流感染，光滑念珠菌阳性提示唑类耐药风险。
   • 无菌体液培养阳性：脑脊液阳性确诊中枢神经系统感染，需紧急抗真菌治疗。

2. 血清学标志物：

   • β-D-葡聚糖持续升高（>200pg/mL）：提示感染未控制或深部器官播散，需评估抗真菌方案。
   • 甘露聚糖抗原阳性：对克柔/光滑念珠菌特异性>95%，指导选择棘白菌素类药物。

3. 炎症标志物：

   • CRP>100mg/L且降钙素原<0.5ng/mL：提示真菌性脓毒症，需与细菌感染鉴别。
   • 乳酸脱氢酶>500U/L：提示肝脾或造血系统受累。

4. 器官功能指标：

   • 碱性磷酸酶>3倍ULN：高度提示肝脾念珠菌病；
   • 肌酐进行性升高：警惕念珠菌性肾盂肾炎或两性霉素B肾毒性。

四、总结

• 确诊核心依赖组织病理/无菌部位培养证据，血清学与影像学作为重要支持；
• 治疗监测重点：β-D-葡聚糖动态变化反映治疗应答，影像学随访评估病灶吸收；
• 耐药预警：非白色念珠菌感染（尤其光滑/克柔）需首选棘白菌素类药物治疗。

参考文献：

1. ESCMID《侵袭性念珠菌病诊疗指南》(2020)
2. IDSA《真菌病治疗指南》(2016)
3. 《Mandell, Douglas, and Bennett's 感染病学原理与实践》(第9版)