未特指的非器官特异性系统性自身免疫病Unspecified Nonorgan specific systemic autoimmune disorders

关键词

未特指的非器官特异性系统性自身免疫病的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的非器官特异性系统性自身免疫病（Nonspecific Systemic Autoimmune Diseases, NSAD）是一类侵犯多种组织器官或系统的疾病，可检测到针对自身组织成分的自身抗体或异常活化的T淋巴细胞。此类疾病曾归类为全身性自身免疫病或结缔组织病，以多系统受累为特征，但不符合特定系统性自身免疫病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）的诊断标准，临床表现和实验室检查缺乏指向单一疾病的特异性。

病因学特征

1. 遗传因素：

   • 多基因遗传模式可能增加患病风险，人类白细胞抗原（HLA）基因的多态性与部分自身免疫病易感性相关，但无单一决定性基因。

2. 环境因素：

   • 感染（如EB病毒、丙型肝炎病毒）、紫外线、化学物质（如硅尘）可能通过分子模拟或表位扩展触发自身免疫反应。
   • 药物（如普鲁卡因胺、异烟肼）可诱导自身抗体产生。

3. 免疫调节异常：

   • 获得性免疫（T/B细胞）与固有免疫（如树突状细胞）协同失调，导致自身反应性淋巴细胞活化、自身抗体生成及免疫耐受丧失。
   • 调节性T细胞（Treg）功能缺陷、Th17细胞过度活化等机制参与疾病发生。

4. 性别与激素：

   • 女性发病率显著高于男性（约3:1），雌激素可能通过调控B细胞活化因子（BAFF）促进自身抗体产生。

5. 其他因素：

   • 年龄：双峰分布（青年期和50-60岁）；
   • 表观遗传：DNA甲基化异常可能介导环境与遗传的交互作用。

病理机制

1. 自身抗体与免疫复合物：

   • 针对细胞核、胞质成分（如核糖体蛋白）的自身抗体通过II型（细胞毒）、III型（免疫复合物）超敏反应损伤组织。
   • 补体激活（如C3、C4消耗）和Fc受体介导的炎症放大损伤。

2. T细胞介导损伤：

   • CD4+ T细胞通过分泌IFN-γ、IL-17等细胞因子驱动组织炎症，CD8+ T细胞直接杀伤靶细胞。

3. 慢性炎症与纤维化：

   • 持续炎症导致成纤维细胞活化、胶原沉积，最终引发多器官纤维化（如肺间质病变）。

临床表现

1. 症状特征：

   • 多系统非特异性表现：发热、乏力、体重下降等全身症状；关节痛/炎、皮疹、口腔溃疡、雷诺现象等局部表现。
   • 器官受累多样性：间质性肺病、浆膜炎（心包/胸膜）、肾小球肾炎、周围神经病变等可能单独或组合出现。

2. 实验室异常：

   • 炎症标志物升高（ESR、CRP）、自身抗体阳性（如ANA、类风湿因子），但无特定抗体（如抗dsDNA、抗CCP）。
   • 血细胞减少（正细胞性贫血、白细胞/淋巴细胞减少）常见。

参考文献：系统性自身免疫病诊疗指南（2022）、风湿病学（第10版）、Nature Reviews Immunology（2021）。