未特指的中性粒细胞功能异常Unspecified Disorders of neutrophil function

关键词

未特指的中性粒细胞功能异常的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

   • 中性粒细胞功能检测异常：
     • 通过标准化功能试验证实≥2项中性粒细胞功能缺陷（趋化、吞噬、杀菌功能）。
     • 需排除已知遗传性疾病（如CGD、白细胞黏附缺陷）及继发性因素（药物、自身免疫病等）。

2. 必须条件（核心诊断依据）：

   • 反复感染史：
     • 1年内≥3次需住院治疗的细菌/真菌感染（呼吸道、皮肤软组织或深部器官）。
     • 感染病原体以金黄色葡萄球菌、曲霉菌等中性粒细胞依赖性病原体为主。
   • 排除其他免疫缺陷：
     • 淋巴细胞亚群、免疫球蛋白定量正常，无HIV感染证据。

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

   • 典型临床表现：
     • 发热（>38.5℃）伴感染灶（60%-90%）。
     • 乏力、体重下降（>5%基础体重）持续>1个月（50%-70%）。
   • 炎症标志物异常：
     • CRP持续>20 mg/L或ESR>40 mm/h（60%-80%）。
   • 骨髓象正常：
     • 中性粒细胞形态、数量无异常（需骨髓穿刺证实）。

二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[初步筛查] A --> C[功能检测] A --> D[排除性检查] B --> B1[血常规+涂片] B --> B2[CRP/ESR] B --> B3[感染病原体培养] C --> C1[趋化功能试验] C --> C2[吞噬功能试验] C --> C3[杀菌功能试验] C --> C4[氧化爆发试验] D --> D1[淋巴细胞亚群分析] D --> D2[免疫球蛋白定量] D --> D3[HIV/自身抗体检测] D --> D4[基因测序]

判断逻辑：

1. 初步筛查：
   • 血常规中性粒细胞计数正常但反复感染→提示功能异常。
   • CRP/ESR升高且无明确感染灶→需功能检测。
2. 功能检测：
   • 趋化功能试验（Boyden小室法）：迁移指数<60%正常值→趋化缺陷。
   • 吞噬功能试验（荧光标记细菌）：吞噬率<70%→吞噬障碍。
   • NBT还原试验：阳性率<70%→氧化代谢缺陷。
3. 排除性检查：
   • 淋巴细胞亚群正常→排除联合免疫缺陷。
   • 基因测序无已知突变→排除遗传性缺陷病。

三、实验室检查的异常意义

1. 功能检测异常：

   • 趋化功能降低：提示细胞骨架或趋化因子受体缺陷→感染易扩散。
   • 吞噬/杀菌功能降低：需警惕深部真菌感染→建议预防性抗真菌治疗。
   • 氧化爆发缺陷（NBT阴性）：增加肉芽肿形成风险→需影像学监测。

2. 炎症标志物：

   • CRP>50 mg/L：提示活动性感染→需强化抗感染治疗。
   • ESR>60 mm/h：持续升高需排查自身免疫病继发中性粒细胞抑制。

3. 骨髓检查：

   • 粒系增生正常但功能异常→确诊原发性功能缺陷。

4. 影像学检查：

   • 胸部CT见多发结节影：提示慢性肉芽肿性炎症→需活检排除真菌感染。

四、诊断流程总结

1. 确诊路径：
   • 反复感染 + 功能检测≥2项异常 + 排除继发/遗传因素。
2. 关键鉴别：
   • 遗传性疾病（CGD等）需基因检测；药物/自身免疫病需详细用药史及抗体筛查。
3. 治疗提示：
   • 功能缺陷类型指导预防性抗菌选择（如氧化缺陷者需抗真菌预防）。

参考文献：

• 《Primary Immunodeficiency Diseases: A Molecular and Genetic Approach》(4th ed.)
• 《Inborn Errors of Immunity: Principles and Practice》(IUIS 2023指南)
• 《中华血液学杂志》中性粒细胞功能检测专家共识（2024）